Epakadostat i pembrolizumab u pacjentów z rakiem głowy i szyi, u których wcześniejsza immunoterapia zakończyła się niepowodzeniem (ORKA)

Kryteria przyjęcia:

• Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (którego nie można usunąć chirurgicznie i nie można zastosować terapii ukierunkowanej na wyleczenie)
• Spełniają kryteria odporności nabytej LUB suboptymalnej grupy korzyści * Odporność nabyta zdefiniowana jako (i oraz ii muszą być spełnione): Wcześniejsza korzyść z terapii anty-PD-1/PD-L1 zdefiniowana jako a) wcześniejsza odpowiedź i/lub b) stabilizacja choroby przez ≥5 miesięcy (SD). Dozwolone są terapie interwencyjne.

II. Postępująca choroba (PD) na ostatnich skanach

* Korzyść suboptymalna jest zdefiniowana jako (i oraz ii muszą być spełnione): Przedłużająca się stabilizacja choroby ≥5 miesięcy LUB Nieoptymalna odpowiedź (>10% i <50% kurczenie się według RECIST w dowolnym punkcie czasowym oceny) ii. Trwająca stabilna choroba na ostatnich skanach iii. Ostatnie leczenie środkiem anty-PD-1/PD-L1 w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia z protokołu

• Dostępność przechowywanej tkanki guza LUB nowa biopsja guza Archiwalna tkanka do barwienia PD-L1 (alternatywnie można zastosować nową biopsję (rdzeń) na początku badania). Wymagane jest minimum 10 slajdów (chyba że uzyskano zgodę PI)
• Mierzalna choroba
• Znany status wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
• Wiek 18 lat lub więcej
• Wykazać rozsądną funkcję narządów
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy
• Kobiety zdolne do zajścia w ciążę powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub poddać się chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody kontroli urodzeń, począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy i otrzymuje leczenie w badaniu naukowym lub uczestniczył w badaniu eksperymentalnej terapii i otrzymał badaną terapię lub stosował eksperymentalne urządzenie w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki leczenia w tym badaniu
• Rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Znana historia aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Nadwrażliwość na pembrolizumab, epakadostat lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Otrzymał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 3 tygodni przed Dniem 1 badania lub celowaną terapię drobnocząsteczkową w ciągu 2 tygodni przed Dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. Stopień ≤ 1 lub na początku badania) od zdarzenia niepożądane spowodowane lekami podanymi wcześniej niż 4 tygodnie.
• Nie wyzdrowiał po wcześniejszej operacji, chemioterapii lub radioterapii po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszym leczeniem/podanym środkiem (tj. ≤ Stopień 1 lub powrót do wartości wyjściowych przed leczeniem).

Uwaga: Uczestnicy z neuropatią stopnia ≤ 2., ubytkiem słuchu lub szumem usznym dowolnego stopnia lub typowymi skutkami ubocznymi radioterapii stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą zostać zakwalifikowani do badania.

Uwaga: Jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.

• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątek stanowi rak podstawnokomórkowy skóry lub rak płaskonabłonkowy skóry, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii lub rak szyjki macicy in situ lub wszelkie nowotwory, które prawdopodobnie nie wpłyną na oczekiwaną długość życia w ciągu kolejnych 3 lat bez aktywnego leczenia (np. raka prostaty o niskim stopniu złośliwości przy braku terapii).
• Ma znane aktywne (=rosnące) przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Radioterapia lub wycięte przerzuty do mózgu są dopuszczalne, jeśli są stabilne klinicznie.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
• Stosowanie warfaryny, nawet jeśli warfaryna w małych dawkach jest niedopuszczalne. Jednak inne antykoagulanty (np. aspiryna, enoksaparyna i pochodne heparyny, inhibitory trombiny itp.) są dopuszczalne.
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Otrzymał wcześniejszą terapię środkiem hamującym IDO.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.
• Otrzymał inhibitory MAO (MAOI) lub lek o znaczącej aktywności IMAO (meperydyna, linezolid, błękit metylenowy) w ciągu 21 dni przed badaniem przesiewowym.
• Historia zespołu serotoninowego po otrzymaniu leków serotoninergicznych.
• Historia lub obecność nieprawidłowego elektrokardiogramu (EKG), który w opinii badacza ma znaczenie kliniczne. Badanie przesiewowe odstępu QTc > 470 milisekund jest wykluczone.
• Stosowanie dowolnego inhibitora UGT1A9 od badania przesiewowego do okresu obserwacji, w tym: diklofenaku, imipraminy, ketokonazolu, kwasu mefenamowego i probenecydu. Więcej informacji znajduje się w sekcji 5.11.
• Historia przeszczepu narządu wymagającego stosowania leków immunosupresyjnych.
• Każdy stan, który zagrażałby bezpieczeństwu podmiotu lub przestrzeganiu Protokołu.
• Klinicznie istotna choroba serca, w tym niestabilna dławica piersiowa, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od pierwszego dnia podania badanego leku, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association oraz arytmia wymagająca leczenia