Epacadostat a pembrolizumab u pacientů s rakovinou hlavy a krku, u kterých selhala předchozí imunoterapie (ORKA)

Kritéria pro zařazení:

• Spinocelulární karcinom hlavy a krku (který nelze chirurgicky odstranit a nelze jej použít pro léčebný záměr)
• Splňujte kritéria pro získanou odolnost NEBO skupinu suboptimálních přínosů * Získaná odolnost definovaná jako (musí být splněny i a ii): i. Předchozí prospěch z léčby anti-PD-1/PD-L1 definovaný jako a) předchozí odpověď a/nebo b) ≥5 měsíců stabilního onemocnění (SD). Intervenční terapie jsou povoleny.

ii. Progresivní onemocnění (PD) na nedávných skenech

* Suboptimální přínos je definován jako (musí být splněny i a ii): i. Prodloužené stabilní onemocnění ≥5 měsíců NEBO Suboptimální odpověď (>10% & <50% zmenšení na RECIST v jakémkoliv časovém bodě hodnocení) ii. Probíhající stabilní onemocnění na nedávných skenech iii. Poslední léčba přípravkem anti-PD-1/PD-L1 během 6 týdnů před zahájením protokolární léčby

• Dostupnost uložené nádorové tkáně NEBO biopsie nového nádoru Archivní tkáň pro barvení PD-L1 (alternativně lze použít novou biopsii (jádro) na začátku). Je vyžadováno minimálně 10 snímků (pokud nezískáte souhlas od PI)
• Měřitelná nemoc
• Známý stav lidského papilomaviru (HPV).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
• Ve věku 18 let nebo starší
• Prokázat rozumnou funkci orgánů
• Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v moči nebo séru
• Ženy ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Muži by měli souhlasit s tím, že budou používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované medikace

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastníte a dostáváte léčbu ve výzkumné studii nebo se účastnil(a) studie zkoumané terapie a absolvoval(a) studijní terapii nebo použil(a) zkoumané zařízení do 2 týdnů od první dávky léčby v této studii
• Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
• Známá anamnéza aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
• Hypersenzitivita na pembrolizumab, epacadostat nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Dostal předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 3 týdnů před 1. dnem studie nebo cílenou terapii malými molekulami během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupně nebo na začátku) z nežádoucí účinky způsobené látkami podanými před více než 4 týdny.
• Nezotavil se po předchozí operaci, chemoterapii nebo radioterapii z nežádoucích příhod způsobených předchozí léčbou/podávanou látkou (tj. ≤ 1. stupeň nebo návrat k výchozí hodnotě před léčbou).

Poznámka: Účastníci s neuropatií ≤ 2. stupně, jakoukoli ztrátou sluchu nebo tinnitem nebo typickými vedlejšími účinky radioterapie jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se do studie kvalifikovat.

Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.

• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazaliom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ rakovinu děložního čípku nebo jakékoli nádory, které pravděpodobně neovlivní délku života v následujících 3 letech bez aktivní léčby (např. nízký stupeň rakoviny prostaty při absenci terapie).
• Má známé aktivní (= rostoucí) metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Radiační nebo resekované mozkové metastázy jsou přijatelné, pokud jsou klinicky stabilní.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
• Užívání warfarinu, i když nízké dávky warfarinu nejsou přijatelné. Nicméně jiná antikoagulancia (např. aspirin, enoxaparin a deriváty heparinu, inhibitory trombinu atd.) jsou přijatelné.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem inhibujícím IDO.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.
• Během 21 dnů před screeningem obdržel inhibitory MAO (MAOI) nebo lék, který má významnou aktivitu MAOI (meperidin, linezolid, methylenová modř).
• Anamnéza serotoninového syndromu po užívání serotonergních léků.
• Anamnéza nebo přítomnost abnormálního elektrokardiogramu (EKG), který je podle názoru zkoušejícího klinicky významný. Interval screeningu QTc > 470 milisekund je vyloučen.
• Použití jakéhokoli inhibitoru UGT1A9 od screeningu až po období sledování, včetně následujících: diklofenak, imipramin, ketokonazol, kyselina mefenamová a probenecid. Další podrobnosti naleznete v části 5.11.
• Transplantace orgánů v anamnéze, která vyžaduje použití imunosupresiv.
• Jakákoli podmínka, která by ohrozila bezpečnost subjektu nebo soulad s Protokolem.
• Klinicky významné srdeční onemocnění, včetně nestabilní anginy pectoris, akutní infarkt myokardu během 6 měsíců ode dne 1 podání studovaného léku, městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association a arytmie vyžadující léčbu