Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pilotażowe randomizowane badanie z użyciem flekainidu u pacjentów z ARVC

25 lipca 2024 zaktualizowane przez: Wojciech Zareba, University of Rochester

Arytmogenna kardiomiopatia prawej komory (ARVC) jest dziedzicznym zaburzeniem rytmu z wysokim ryzykiem częstoskurczu lub migotania komór, a wszczepialny kardiowerter-defibrylator pozostaje terapią z wyboru. Terapia antyarytmiczna różnymi lekami, w tym beta-blokerami, sotalolem i amiodaronem, zwykle nie jest skuteczna w zmniejszaniu ryzyka zdarzeń arytmii. Ostatnie dane wskazują, że flekainid skutecznie zapobiega arytmiom obserwowanym u zwierząt doświadczalnych z ARVC oraz u małych grup pacjentów z ARVC. Obserwacje te stanowią mocne uzasadnienie dla przeprowadzenia pilotażowego badania klinicznego z randomizacją w celu ustalenia, czy flekainid zmniejszy częstość komorowych zaburzeń rytmu u pacjentów z ARVC wysokiego ryzyka. To badanie pilotażowe zostało zaprojektowane jako randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie krzyżowe z podawaniem 100 mg flekainidu lub odpowiadającego placebo dwa razy dziennie przez 4 tygodnie, każdy z okresem wypłukiwania.

Podstawowym celem szczegółowym tego badania pilotażowego jest ustalenie, czy podawanie flekainidu wiąże się ze znacznym zmniejszeniem liczby komorowych pobudzeń ektopowych (VEB) u pacjentów z ARVC z wszczepionym kardiowerterem-defibrylatorem (ICD).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Arytmogenna kardiomiopatia prawej komory (ARVC) jest dziedzicznym zaburzeniem rytmu z wysokim ryzykiem częstoskurczu lub migotania komór, a wszczepialny kardiowerter-defibrylator pozostaje terapią z wyboru. Terapia antyarytmiczna różnymi lekami, w tym beta-blokerami, sotalolem i amiodaronem, zwykle nie jest skuteczna w zmniejszaniu ryzyka zdarzeń arytmii. Ostatnie dane wskazują, że flekainid skutecznie zapobiega arytmiom obserwowanym u zwierząt doświadczalnych z ARVC oraz u małych grup pacjentów z ARVC. Obserwacje te stanowią mocne uzasadnienie dla przeprowadzenia pilotażowego badania klinicznego z randomizacją w celu ustalenia, czy flekainid zmniejszy częstość komorowych zaburzeń rytmu u pacjentów z ARVC wysokiego ryzyka. To badanie pilotażowe zostało zaprojektowane jako randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie krzyżowe z podawaniem 100 mg flekainidu lub odpowiadającego placebo dwa razy dziennie przez 4 tygodnie, każdy z okresem wypłukiwania.

Podstawowym celem szczegółowym tego badania pilotażowego jest ustalenie, czy podawanie flekainidu wiąże się ze znacznym zmniejszeniem liczby komorowych pobudzeń ektopowych (VEB) u pacjentów z ARVC z wszczepionym kardiowerterem-defibrylatorem (ICD).

Drugorzędne cele szczegółowe to:

  1. ocena bezpieczeństwa stosowania flekainidu ze szczególnym uwzględnieniem odpowiedzi proarytmicznej mierzonej za pomocą:

    1. VPB dotyczące monitorowania EKG,
    2. nieutrwalone i utrwalone epizody VT/VF udokumentowane podczas przesłuchania ICD oraz
    3. wpływ flekainidu na morfologię i czas trwania zespołów QRS.
  2. ocena wpływu flekainidu na obciążenie przebiegami VT w 7-dniowych zapisach EKG.
  3. ocena wpływu flekainidu na obciążenie przedwczesnymi pobudzeniami przedsionków w zapisach 7-dniowych.
  4. wykazanie wykonalności włączenia pacjentów z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami rytmu serca z ARVC do randomizowanego badania w świetle planowanego w przyszłości dużego badania klinicznego z VT/VF/zgonem jako punktem końcowym.

Badana populacja obejmie 38 pacjentów z ARVC, u których zdiagnozowano kryteria grupy zadaniowej ARVC z 2010 r., którzy mają co najmniej 18 lat, mają wszczepiony ICD i wykazują co najmniej 500 VPB w 24-godzinnym zapisie Holtera. Pacjenci stosujący inne farmakologiczne leczenie antyarytmiczne inne niż beta-adrenolityki oraz pacjenci po wcześniejszej ablacji VT przez cewnik zostaną wykluczeni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

22

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • John Hopkins University
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • New York University
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pensylvania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek > 18 lat.
  • Osoby, u których zdiagnozowano ARVC i spełniają kryteria zmodyfikowanej grupy zadaniowej z 2010 r. dla ARVC jako dotknięte chorobą.
  • Co najmniej 500 VPB na ostatnim 24-godzinnym zapisie na monitorze Holtera przed wyrażeniem zgody lub po wyrażeniu zgody, jeśli wymagany jest kolejny zapis po 5 dniach wymywania po odstawieniu leków antyarytmicznych.
  • Działający wszczepiony kardiowerter-defibrylator z możliwością zdalnego przesłuchania.
  • Pacjenci powinni przyjmować beta-adrenolityki, w tym metoprolol, propranolol, atenolol, nadolol, karwedylol lub bisoprolol, chyba że istnieją przeciwwskazania do stosowania beta-adrenolityków.
  • Osoby, którym przepisano chinidynę, prokainamid, propafenon, dizopiramid, dronedaron, fenytoinę, meksyliten, flekainid, mogą zostać włączone po 5-dniowym okresie wypłukiwania z kolejnym 24-godzinnym Holterem uzyskanym po okresie wypłukiwania.
  • Osoby, którym przepisano sotalol, muszą zostać włączone po 5-dniowym okresie wypłukiwania, podczas którego można podać kolejny beta-adrenolityk z kolejnym 24-godzinnym badaniem metodą Holtera.
  • Pacjent i osobisty lekarz i/lub kardiolog muszą uzgodnić, że nie będą stosować żadnych leków antyarytmicznych w ciągu 10 tygodni uczestnictwa, chyba że jest to konieczne do opanowania zagrażających życiu arytmii.
  • Wszystkie uczestniczki muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnych środków antykoncepcyjnych podczas uczestnictwa, chyba że zostanie to udokumentowane jako sterylne chirurgicznie lub po menopauzie (brak miesiączki przez ponad rok).

Kryteria wyłączenia:

  • Przepisany amiodaron lub dofetylid w momencie wyrażenia zgody.
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory ≤40% w dowolnej metodzie obrazowania: echokardiografia, angiografia, CMRI lub test jądrowy serca w ostatnim badaniu.
  • Niewydolność serca III lub IV klasy NYHA w momencie wyrażenia zgody.
  • Przebyty zawał mięśnia sercowego w dowolnym momencie w przeszłości.
  • Rytm zależny od stymulatora w momencie wyrażenia zgody.
  • Zaburzenia czynności nerek (GFR <30 ml/min/m2).
  • Wcześniejsze rozpoznanie ciężkich zaburzeń czynności wątroby.
  • Ciąża lub planowanie ciąży w trakcie badania (flekainid nie został odpowiednio przebadany u kobiet w ciąży). Przed randomizacją wymagane jest wykonanie testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym.
  • Uczestnictwo w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym.
  • Nie chcą lub nie mogą współpracować z protokołem.
  • Mieszka w takiej odległości od kliniki, że dojazd na wizytę zgody byłby niezwykle utrudniony.
  • Osoby dorosłe z upośledzeniem decyzyjnym, osoby o wątpliwych zdolnościach, osoby, które nie są w stanie przyjąć badanego leku zgodnie z zaleconym schematem oraz osoby, które nie mogą samodzielnie wyrazić zgody, nie będą rekrutowane do tego badania.
  • Brak chęci podpisania zgody na udział.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Flekainid
Te same osoby będą leczone w losowej kolejności flekainidem lub placebo przez 4 tygodnie każdy z 1 tygodniową przerwą między okresami naprzemiennymi.
Pigułka flekainidu lub placebo 100 mg podawane dwa razy dziennie przez 4 tygodnie każdy
Inne nazwy:
  • Tambokor
Pigułka flekainidu lub placebo 100 mg podawane dwa razy dziennie przez 4 tygodnie każdy
Komparator placebo: Placebo
Te same osoby będą leczone w losowej kolejności flekainidem lub placebo przez 4 tygodnie każdy z 1 tygodniową przerwą między okresami naprzemiennymi.
Pigułka flekainidu lub placebo 100 mg podawane dwa razy dziennie przez 4 tygodnie każdy
Inne nazwy:
  • Tambokor
Pigułka flekainidu lub placebo 100 mg podawane dwa razy dziennie przez 4 tygodnie każdy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pobudzeń ektopowych komorowych (VEB) na dzień
Ramy czasowe: Okres 7-dniowy
Liczba pobudzeń ektopowych komór (VEB) dziennie w 7-dniowym zapisie EKG
Okres 7-dniowy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z odpowiedzią proarytmiczną na flekainid
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Nieutrwalony i utrzymujący się częstoskurcz komorowy i migotanie komór rejestrowane przez wszczepialny kardiowerter-defibrylator (ICD) podczas 4-tygodniowych okresów leczenia.
4 tygodnie
Obciążenie częstoskurczem komorowym (VT).
Ramy czasowe: Okres 7-dniowy
Liczba przebiegów/odcinków VT zarejestrowanych dziennie w 7-dniowym zapisie EKG
Okres 7-dniowy
Liczba przedwczesnych pobudzeń przedsionkowych (APB) na dzień
Ramy czasowe: Okres 7-dniowy
Liczba przedwczesnych pobudzeń przedsionkowych (APB) dziennie w 7-dniowym zapisie EKG
Okres 7-dniowy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Współpracownicy

Śledczy

  • Główny śledczy: Wojciech Zareba, MD, PhD, University of Rochester

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 lipca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 lipca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 lipca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 września 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 września 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 września 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 sierpnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 lipca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • STUDY00001910
  • R34HL143372 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Jest to mała próba pilotażowa z ograniczonym zbiorem danych, która będzie głównie badana przez rekrutujących badaczy z ośrodka.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .