TALAVE: indukcja talazoparybem, a następnie połączenie talazoparybu i awelumabu w zaawansowanym raku piersi

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony zaawansowany rak piersi niekwalifikujący się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii, który można poddać biopsji
• Choroba mierzalna radiologicznie według RECIST v1.1
• Wiek ≥ 18 lat
• Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
• Podpisany formularz świadomej zgody

• Pacjenci ze standardowym 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramem (EKG) z następującymi parametrami podczas badania przesiewowego (zdefiniowanymi jako średnia z trzech powtórzeń EKG):

  1. Odstęp QTc podczas badania przesiewowego < 481 ms
  2. Tętno spoczynkowe 50-100 uderzeń na minutę

• Odpowiednia czynność wątroby, szpiku kostnego i nerek w momencie włączenia:

  1. Szpik kostny: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3; płytki krwi ≥ 100 000/mm3; Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl. Pacjenci muszą być w stanie spełnić kryteria bez transfuzji lub przyjmowania czynników stymulujących tworzenie kolonii w ciągu 2 tygodni przed pobraniem próbki
  2. Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta
  3. Czynność wątroby: aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × górna granica normy instytucji. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy instytucji, z wyjątkiem pacjentów z udokumentowaną historią zespołu Gilberta, którzy mogą zostać włączeni według uznania Badacza. U pacjentów z przerzutami do wątroby wartości AST i ALT < 5 × górna granica normy obowiązującej w placówce oraz bilirubina całkowita >1,5–3,0 × górna granica normy są dopuszczalne, o ile nie występują uporczywe nudności, wymioty, ból lub tkliwość w prawym górnym kwadrancie, gorączka, wysypka lub eozynofilia
  4. Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) muszą być ≤ 2-krotnością górnej granicy normy danej instytucji, a międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 2. Osoby przyjmujące leki przeciwzakrzepowe (takie jak kumadyna) będą mogły zostać włączone tak długo, jak długo ponieważ INR mieści się w dopuszczalnym zakresie terapeutycznym określonym przez badacza
• Pacjenci mogli otrzymać nieograniczoną liczbę wcześniejszych terapii. Ostatnia dawka terapii ogólnoustrojowej musiała zostać podana co najmniej 2 tygodnie przed wystąpieniem C1D1.
• Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni ze wszystkich skutków operacji. Pacjenci muszą mieć co najmniej dwa tygodnie po drobnej operacji i cztery tygodnie po dużej operacji przed rozpoczęciem leczenia. Drobne procedury wymagające świadomej sedacji, takie jak endoskopia lub umieszczenie mediportu, mogą wymagać jedynie 24-godzinnego okresu oczekiwania, ale należy to omówić z badaczem
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia i (lub) kobiety po menopauzie muszą nie mieć miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, aby zostały uznane za niemogące zajść w ciążę
• Pacjent jest w stanie połykać tabletki w całości
• Uczestnik lub prawnie upoważniony przedstawiciel (LAR) jest w stanie zrozumieć i przestrzegać parametrów określonych w protokole oraz jest w stanie podpisać i opatrzyć datą świadomą zgodę, zatwierdzoną przez IRB, przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badań przesiewowych lub badań
• Pacjent lub LAR musi wyrazić zgodę na wielokrotne biopsje podczas badania.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza progresja choroby podczas leczenia anty-PD-1 lub anty-PD-L1 w ciągu 6 miesięcy stosowania
• Wcześniejsza ekspozycja na terapię opartą na inhibitorach PARP
• Pacjenci ze stwierdzonymi nieleczonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Niedawna ciężka infekcja lub stosowanie antybiotyków lub znana przewlekła infekcja ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B
• Oznaki lub objawy infekcji w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1
• Rozpoznanie niedoboru odporności lub przyjmowanie sterydów ogólnoustrojowych lub innej terapii immunosupresyjnej
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat
• Historia gruźlicy
• Historia allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub przeszczepu narządu miąższowego
• Historia idiopatycznego włóknienia płuc, zapalenia płuc (w tym wywołanego lekami), organizującego się zapalenia płuc (tj. zarostowego zapalenia oskrzelików, kryptogennego organizującego się zapalenia płuc itp.)
• Zagrażająca życiu choroba trzewna lub inna ciężka współistniejąca choroba, która w ocenie badacza spowodowałaby niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa, stanowiłaby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym lub zagroziła przestrzeganiu protokołu
• Podanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii
• Problemy z chorobami sercowo-naczyniowymi, w tym niestabilna dusznica bolesna, leczenie zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu lub zawał mięśnia sercowego, udar w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub rozpoznanie zastoinowej niewydolności serca
• Pacjent ma upośledzoną funkcję przewodu pokarmowego lub chorobę przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie badanych leków
• Obecność choroby psychicznej lub sytuacji społecznej, która ograniczałaby zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjenci z wywiadem innego czynnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat, z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry
• Pacjenci otrzymujący inne leki badane
• Pacjenci nie mogli być poddani radioterapii obejmującej >20% szpiku kostnego
• Pacjenci nie mogą mieć aktualnych dowodów na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych (w tym czynną lub niekontrolowaną mielosupresję [tj. czas trwania badanego leczenia lub sprawia, że ​​udział w nim nie leży w najlepszym interesie pacjenta
• Pacjentów nie należy traktować jako pacjentów o niskim ryzyku medycznym z powodu poważnego, niekontrolowanego zaburzenia medycznego, niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej lub aktywnej, niekontrolowanej infekcji.
• Bieżące stosowanie silnych inhibitorów P-gp w ciągu 7 dni przed randomizacją.