ApoGraft w zapobieganiu ostrej chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi u biorców przeszczepu haploidentycznych komórek krwiotwórczych

Kryteria włączenia odbiorcy:

• Dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku 18-70 lat.
• Dostępność dawcy związanego z HLA-haploidentical-HSCT z minimalnym dopasowaniem 5/10 w loci HLA A, B, C, DR i DQ.

• Hematologiczny nowotwór złośliwy w remisji lub kontrolowany jak poniżej:

  • Ostra białaczka szpikowa (AML) i ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) w pierwszej lub kolejnej całkowitej remisji (CR)
  • Chłoniak nieziarniczy (NHL) w CR przez CT lub PET/CT
  • Choroba Hodgkina (HD) w 1. lub kolejnym CR za pomocą CT lub PET/CT
  • Zespół mielodysplastyczny (MDS) o średnim lub wysokim ryzyku (kryteria IPSS-R)
• Stan sprawności ECOG 0-1 w czasie wizyty przesiewowej
• Frakcja wyrzutowa lewej komory serca ≥ 40% u dorosłych w ciągu 90 dni od rozpoczęcia chemioterapii limfodeplecyjnej
• Test czynnościowy płuc z DLCO, FEV1 i FVC ≥ 50% w ciągu 90 dni od rozpoczęcia chemioterapii limfodeplecyjnej.
• Nasycenie tlenem ≥ 90% w powietrzu pokojowym podczas wizyty przesiewowej.

• W ciągu 2 tygodni od Dnia 0 pacjenci muszą wykazywać odpowiednią czynność narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN).
  • Stężenie bilirubiny w surowicy <3 mg/dl.
  • Szacunkowy klirens kreatyniny >50
• Jeśli kobieta może zajść w ciążę, zgódź się na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji lub poddanie się zabiegowi chirurgicznej bezpłodności oraz negatywny wynik testu ciążowego.
• Dostępny dawca haploidentyczny HLA
• Musi być w stanie otrzymać profilaktykę GvHD za pomocą takrolimusu, mykofenolanu mofetylu i cyklofosfamidu
• Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnie upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy). Osoby wymagające podpisania świadomej zgody przez opiekuna nie zostaną uwzględnione.

Kryteria wykluczenia odbiorcy:

• Jeśli dopasowany pokrewny dawca jest dostępny i może przekazać darowiznę
• Udział w interwencyjnym badaniu badawczym w ciągu 30 dni od Dnia 0.
• Pacjent cierpiący na aktywny lub trwający nowotwór złośliwy (inny niż przyczyna HSCT) w ciągu ostatnich 5 lat przed punktem wyjściowym; z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego, nowotworu złośliwego in situ, raka prostaty niskiego ryzyka, raka szyjki macicy po terapii leczniczej.
• Niekontrolowane infekcje (bakteryjne, wirusowe lub grzybicze, w tym posocznica, zapalenie płuc z hipoksemią, uporczywa bakteriemia lub zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych w ciągu dwóch tygodni od wizyty przesiewowej).
• Obecna znana czynna ostra lub przewlekła infekcja HBV lub HCV.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub AIDS.
• Osoby z ciężką lub objawową restrykcyjną lub obturacyjną chorobą płuc lub niewydolnością oddechową wymagające wspomagania respiratora.
• Osoby z innymi współistniejącymi ciężkimi i/lub niekontrolowanymi schorzeniami, które mogłyby zagrozić uczestnictwu w badaniu (tj. czynna infekcja, niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowane nadciśnienie, zastoinowa niewydolność serca, komorowe zaburzenia rytmu oraz przewlekła choroba wątroby lub nerek)
• Wystąpienie któregokolwiek z poniższych stanów w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym: niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja 3 lub 4 według New York Heart Association), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego/obwodowego, przemijający atak niedokrwienny lub zatorowość płucna.
• Jakakolwiek forma nadużywania substancji (w tym nadużywania narkotyków lub alkoholu), zaburzenia psychiczne lub jakikolwiek stan przewlekły, który w opinii badacza może zakłócić przebieg badania.
• Biorca alloprzeszczepu narządu.
• Jeśli kobieta może zajść w ciążę, zgódź się na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji lub poddanie się zabiegowi chirurgicznej bezpłodności oraz negatywny wynik testu ciążowego.
• Ciąża lub laktacja
• Nie może przechodzić wcześniejszego przeszczepu od dawcy allogenicznego (spokrewnionego, niespokrewnionego lub pępowinowego). Wcześniejszy przeszczep autologiczny nie wyklucza.
• Obecność swoistych dla dawcy przeciwciał anty-HLA.
• Nie wolno otrzymywać globuliny antytymocytarnej w ramach schematu kondycjonowania przed przeszczepem, planować przyjmowania produktu zubożonego w limfocyty T ani planować infuzji leukocytów dawcy po przeszczepie.
• Immunosupresyjne dawki sterydów. Osoby przyjmujące sterydy na niedoczynność kory nadnerczy nie będą wykluczone.

Kryteria włączenia dawców

• Dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku 18-65 lat.

• Kryteria dawcy zgodnie ze standardowymi kryteriami NMDP doboru dawców.

  • Członek rodziny spokrewniony (rodzeństwo (pełne lub pół), potomstwo, rodzic, kuzyn, siostrzenica lub siostrzeniec, ciocia lub wujek lub dziadek).
  • Dopasowanie dawcy/biorcy haploidentycznego HLA przez pisanie o co najmniej niskiej rozdzielczości zgodnie ze standardami instytucjonalnymi.
  • W opinii badacza, dawca jest ogólnie w dobrym stanie zdrowia i jest w stanie tolerować leukaferezę wymaganą do pobrania HSC.
• Zdolny do otrzymywania G-CSF i oddawania komórek macierzystych krwi obwodowej.
• Potrafi podpisać pisemną świadomą zgodę, w tym zgodę na drugie dawstwo w przypadku niepowodzenia przeszczepu u biorcy.

Kryteria wykluczenia dawcy

• Osoby zakażone wirusem HIV, HBV lub HCV w ciągu 30 dni przed dniem 0.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Dawstwo przeszczepu zawierające mniej niż 0,3% komórek CD34+