MASCT-I w połączeniu z apatynibem i/lub PD1 w leczeniu mięsaka tkanek

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 14-70 lat.
2. Uzyskać pisemną świadomą zgodę pacjenta/przedstawiciela prawnego;
3. U pacjentów z nieoperacyjnym nawrotem lub przerzutami zaawansowanego mięsaka kości i tkanek miękkich dowody histologiczne lub cytologiczne wskazują, że obiektywny postęp obrazowania (RECIST 1.1) następuje po leczeniu pierwszego lub wieloliniowego leczenia, a maksymalna średnica zmian przerzutowych wynosi ≤ 8 cm . Pacjenci z groniastym mięsakiem tkanek miękkich i mięsakiem jasnokomórkowym mogą również zostać włączeni do tego badania klinicznego, nawet jeśli nie mają obiektywnych postępów obrazowania (RECIST 1.1) po leczeniu pierwszego rzutu lub wieloliniowym;
4. Odstęp między ostatnim podaniem przeciwciała PD-1/PD-L1/CTLA-4 a włączeniem do badania wynosił ponad 4 tygodnie
5. Co najmniej jedna mierzalna i możliwa do oceny zmiana (na podstawie oceny RECIST 1.1);
6. ECOG wynosi 0-1 (osoby po amputacji, wynik może wynosić 2)
7. Oczekiwana długość życia (≥ 6 miesięcy);
8. Co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu ostatniej chemioterapii;
9. Czynność krążeniowo-oddechowa jest w zasadzie prawidłowa.
10. Można dostarczyć próbki tkanki guza (do wykrywania PDL1, MSI).
11. Można dostarczyć próbki krwi (w celu wykrycia odpowiedzi immunologicznej).
12. Pacjenci z potencjalną płodnością muszą stosować medycznie zatwierdzony środek antykoncepcyjny (taki jak wkładka wewnątrzmaciczna, pigułka antykoncepcyjna lub prezerwatywa) podczas okresu leczenia w ramach badania oraz w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia w ramach badania; Test HCG w surowicy lub moczu musi być ujemny w ciągu 72 godzin przed włączeniem badania; I musi być bez laktacji
13. Czynność ważnych narządów spełnia następujące wymagania (w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym nie wolno stosować żadnych składników krwi i czynników wzrostu).

A) Hemoglobina ≥ 90 g/l

B) Leukocyty ≥3,0 *109/l

C) Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.

D) Płytki krwi ≥ 70*109/l

E) ALT, AST ≤ 2,5 razy górna granica normy;

F) ALP ≤ 2,5-krotność normalnej górnej granicy

G) Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < 1,5-krotność górnej granicy normy; nie dotyczy to diagnozy Gilberta

Pacjenci z zespołami (utrzymująca się lub powtarzająca się hiperbilirubinemia [głównie bilirubina niezwiązana], przy braku objawów hemolizy lub choroby wątroby) mogą skonsultować się z lekarzem.

H) Stężenie azotu mocznikowego i kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy

I) Albumina surowicy ≥30 g/L

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby z przerzutami do mózgu (przerzuty do mózgu potwierdzone badaniami obrazowymi, nieaktywne, bezobjawowe, leczone lub nie i stabilne przez ponad 6 miesięcy mogą być włączone do grupy);
2. Pacjenci stosowali środki immunosupresyjne lub hormony ogólnoustrojowe lub wchłanialne miejscowo w celu osiągnięcia celów immunosupresyjnych (dawka > 10 mg/prednizon lub inne hormony terapeutyczne) i nadal stosowali je w ciągu 2 tygodni przed przyjęciem.
3. Systematyczne lub długotrwałe stosowanie immunomodulatorów, takich jak interferon, tymozyna i leków immunosupresyjnych, takich jak adrenokortykosteroidy w ciągu pół roku; Systematyczne lub długotrwałe stosowanie immunomodulatorów przez ponad 3 miesiące i leków immunosupresyjnych przez ponad 1 miesiąc;
4. Pacjenci otrzymywali MASCT lub inną immunoterapię komórkową w ciągu ostatniego roku.
5. Pacjenci mieli jakąkolwiek aktywną chorobę autoimmunologiczną lub historię choroby autoimmunologicznej.
6. Badani mieli czynną gruźlicę.
7. Badani byli zakażeni wirusowym zapaleniem wątroby typu B, wirusowym zapaleniem wątroby typu C lub wirusem HIV lub kiłą.
8. Ciąża lub planowana ciąża;
9. Osoby uczulone na cytrynian sodu lub albuminę ludzką;
10. Ciężkie zaburzenia krzepnięcia (PT, TT, APTT lub jakiekolwiek nieprawidłowości fibrynogenu o znaczeniu klinicznym);
11. Według oceny badacza nie nadaje się