Badanie interakcji lek-lek dotyczące hamowania CYP3A4 i indukcji pan-CYP na APX001

Kryteria przyjęcia:

• Kobiety muszą być po menopauzie lub bezpłodne chirurgicznie, lub
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na unikanie ciąży podczas badania i stosowanie antykoncepcji lub abstynencji co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem podawania badanego leku do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej antykoncepcji lub zobowiązać się do abstynencji od pierwszego przyjęcia do kliniki do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Wskaźnik masy ciała (BMI): od 18,0 do 32,0 kg/m2 włącznie
• Waga: >= 50 kg
• Hematologia przesiewowa, chemia kliniczna, koagulacja i analiza moczu zgodne z ogólnym dobrym stanem zdrowia
• Zdolny do zrozumienia i przestrzegania wymagań badania, gotowy do powrotu na wszystkie wizyty w przychodni, w tym w okresie połogu, i ukończenia wszystkich procedur związanych z badaniem. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Posiadanie jakiejkolwiek niekontrolowanej lub aktywnej poważnej choroby ogólnoustrojowej, w tym między innymi: zaburzenia sercowo-naczyniowe, płucne, żołądkowo-jelitowe, metaboliczne, moczowo-płciowe, neurologiczne, immunologiczne, psychiatryczne lub nowotworowe z możliwością przerzutów.
• Historia lub obecność nowotworu złośliwego w ciągu ostatniego roku. Pacjentki, które zostały pomyślnie wyleczone bez nawrotu raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, mogą zostać włączone.
• Aktywna ostra lub przewlekła infekcja, w tym między innymi: infekcja górnych dróg oddechowych, infekcja dróg moczowych lub infekcja skóry w ciągu 30 dni poprzedzających włączenie do badania.
• Poważna i/lub ostra choroba w ciągu 5 dni przed pierwszym podaniem badanego leku, która w opinii badacza może mieć wpływ na ocenę bezpieczeństwa.
• Udział w badaniu leku eksperymentalnego w ciągu 60 dni przed pierwszym podaniem leku badanego w bieżącym badaniu. Uczestnictwo w ponad 3 innych badaniach leków w ciągu 10 miesięcy poprzedzających podanie pierwszego leku badanego w bieżącym badaniu.
• Stosowanie jakiegokolwiek leku na receptę w ciągu 14 dni przed planowanym pierwszym podaniem badanego leku i przez cały czas trwania badania (z wyłączeniem antykoncepcji dla kobiet).
• Stosowanie jakichkolwiek leków dostępnych bez recepty lub bez recepty w ciągu 7 dni przed planowanym pierwszym podaniem badanego leku i przez cały czas trwania badania. Obejmuje to wszystkie witaminy, inne ziołowe suplementy lub środki zaradcze.
• Przyjmowanie jakiegokolwiek leku lub ziołowego modulatora CYP3A (np. erytromycyna; ziele dziurawca) w ciągu 4 tygodni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub inne składniki odżywcze, o których wiadomo, że modulują aktywność CYP3A (np. sok grejpfrutowy; Sewilla pomarańczowy) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym przyjęciem.
• Historia używania tytoniu lub jakichkolwiek produktów lub urządzeń zawierających nikotynę w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed planowanym pierwszym podaniem badanego leku
• Historia nadużywania alkoholu lub substancji odurzających na podstawie oceny badacza w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed planowanym pierwszym podaniem badanego leku
• Równoległe warunki społeczne (np. nadużywanie narkotyków, spożywanie alkoholu w ilości przekraczającej 24 jednostki tygodniowo), które mogą potencjalnie zakłócać przestrzeganie protokołu przez podmiot
• Historia klinicznie istotnych reakcji alergicznych na leki
• Klinicznie istotne badanie fizykalne, parametry życiowe, laboratoryjny test bezpieczeństwa lub nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG).
• Oddanie lub utrata ponad 100 ml krwi w ciągu 60 dni przed pierwszym podaniem badanego leku. Oddanie lub utrata ponad 1,5 litra krwi (w przypadku mężczyzn) lub ponad 1,0 litra krwi (w przypadku kobiet) w ciągu 10 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku w bieżącym badaniu.
• Pozytywne wyniki któregokolwiek z następujących przesiewowych testów laboratoryjnych: test ciążowy z surowicy, test na obecność alkoholu w moczu, obecność narkotyków w moczu (w tym kotynina), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) przeciwciało.
• Wcześniejsza ekspozycja na APX001
• Znana alergia na kukurydzę lub produkty kukurydziane lub jakiekolwiek nieaktywne składniki badanego leku
• Znana nadwrażliwość na leki odpowiedzialne (itrakonazol lub ryfampicyna).

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla kohorty 2:

• Rozpoznanie lub podejrzenie porfirii lub zdiagnozowanie lub podejrzenie porfirii u krewnych pierwszego stopnia.
• Niechęć do niestosowania soczewek kontaktowych przez cały czas przyjmowania ryfampicyny (od dnia 15 do dnia 33 w kohorcie 2) do 7 dni po przyjęciu ostatniej dawki ryfampicyny (pacjenci z kohorty 2 mogą wznowić noszenie soczewek kontaktowych w dniu 40).