Bortezomib, a następnie pembrolizumab i cisplatyna w metTNBC

Kryteria przyjęcia:

• Pacjentka będzie kwalifikować się do włączenia do tego badania, jeśli spełni wszystkie poniższe kryteria:

  1. Pacjentki w wieku ≥18 lat
  2. Mieć rozpoznanie przerzutowego TNBC wcześniej leczonego standardową chemioterapią antracykliną, cyklofosfamidem i taksanem, chyba że istniały przeciwwskazania do doksorubicyny, w którym to przypadku wcześniejsze leczenie tym lekiem nie jest wymagane. UWAGA: TNBC zdefiniowane jako nowotwory ER-ujemne z < lub = 10% immunoreaktywności jąder guza lub „ER słabo dodatnie” zgodnie z definicją w zaktualizowanych wytycznych ASCO/CAP 2020.
  3. Nie otrzymał więcej niż 3 wcześniejszych schematów chemioterapii z powodu choroby przerzutowej. Dozwolona jest wcześniejsza terapia platyną i/lub taksanem w leczeniu adjuwantowym lub przerzutowym.
  4. Chorzy na lokoregionalne (np. piersi, ściany klatki piersiowej, regionalne limfatyczne) lub płucne lub wątrobowe przerzuty, które można poddać biopsji gruboigłowej. Jeśli biopsja badawcza choroby przerzutowej pacjenta nie może być bezpiecznie uzyskana, dozwolona jest biopsja skóry. Jeśli nie można bezpiecznie wykonać biopsji skóry, według uznania lekarza pacjenci nadal mogą się kwalifikować.
  5. Mieć stan sprawności 0-1 we Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (patrz Załącznik I)

  6. Mieć odpowiednią funkcję hematologiczną, określoną przez:

     1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1500/μl
     2. Liczba płytek krwi ≥100 000/μl
     3. Hemoglobina ≥9 g/dl lub ≥5,6 mmol/l

  7. Mieć odpowiednią czynność wątroby, określoną przez:

     1. AspAT i AlAT ≤2,5 x górna granica normy (GGN) lub ≤5 x GGN w obecności przerzutów do wątroby
     2. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej >1,5 x GGN

  8. Mieć odpowiednią czynność nerek, określoną przez:

     A. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥30 ml/min

  9. Mają odpowiednią funkcję krzepnięcia, określoną przez:

     1. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​× GGN.
     2. Jeśli pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, PT lub aPTT musi mieścić się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów.

  10. Pacjenci, u których w wywiadzie występowały przerzuty do mózgu, kwalifikują się do badania pod warunkiem spełnienia wszystkich poniższych kryteriów:

      1. Przerzuty do mózgu, które zostały wyleczone
      2. Odstawienie sterydów na 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki bortezomibu
      3. Brak stałego zapotrzebowania na deksametazon lub leki przeciwpadaczkowe
      4. Brak klinicznych lub radiologicznych dowodów na progresję przerzutów do mózgu
  11. Pacjent musi być dostępny do leczenia i obserwacji.
  12. Wszyscy pacjenci muszą być w stanie zrozumieć eksperymentalny charakter badania i wyrazić pisemną świadomą zgodę przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

• KRYTERIA WYŁĄCZENIA

Pacjentka nie będzie kwalifikować się do włączenia do tego badania, jeśli spełni którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od pierwszej dawki badanego leku. UWAGA: szczepionki przeciwko grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (tj. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
2. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z użyciem środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę terapii ogólnoustrojowej.
3. Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
4. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
5. W przeszłości stwierdzono wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie RNA HCV [jakościowo])
6. Ma historię niezakaźnego zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub aktualnego zapalenia płuc
7. Ma neuropatię obwodową ≥ stopnia 2
8. Ukończył poprzednią radioterapię choroby przerzutowej <2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
9. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego

10. Ma poważne choroby układu krążenia, takie jak:

    1. Historia zawału mięśnia sercowego, ostrego zespołu wieńcowego lub angioplastyki/stentowania/pomostowania wieńcowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    2. Zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy II-IV według New York Heart Association (NYHA) lub przebyta CHF klasy III lub IV wg NYHA.
11. Ma znaną historię czynnej gruźlicy
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Wszyscy pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od momentu włączenia do badania do co najmniej 3 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.

13. Pacjenci cierpiący na poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział, takie jak:

    1. ciężkie upośledzenie funkcji płuc, zdefiniowane jako spirometria i DLCO, które wynosi 50% normalnej wartości przewidywanej i/lub wysycenie O2, które wynosi 88% lub mniej w spoczynku na powietrzu pokojowym
    2. choroby wątroby, takie jak marskość lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C wg Childa-Pugha).
14. ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta w badaniu przez cały czas trwania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie pacjenta, w opinii Lekarza Leczącego.
15. Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 4 tygodni przed badanym leczeniem (nie obejmuje to bortezomibu podczas badania). Czynniki będące przeciwciałami monoklonalnymi powinny mieć 4-tygodniowy (28-dniowy) okres wypłukiwania.
16. Wszelkie inne eksperymentalne lub przeciwnowotworowe terapie podczas udziału w tym badaniu
17. Każdy inny aktywny nowotwór złośliwy