Interakcje lekowe między ryfapentyną a dolutegrawirem u osób zakażonych jednocześnie HIV/LTBI

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety w wieku co najmniej 18, ale nie więcej niż 65 lat w momencie włączenia do badania.
• Zdolność i gotowość uczestnika lub opiekuna prawnego/przedstawiciela do wyrażenia świadomej zgody.
• Masa ciała ≥40 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) większy niż 18,5 kg/m^2.

• Dokumentacja statusu zakażenia HIV-1, jak poniżej:

  • Zakażenie wirusem HIV-1 udokumentowane dowolnym licencjonowanym szybkim testem na obecność wirusa HIV lub zestawem testowym E/CIA na obecność wirusa HIV-1 w dowolnym momencie przed wjazdem i potwierdzone licencjonowanym testem Western blot lub drugim testem na obecność przeciwciał metodą inną niż wstępne szybkie badanie na obecność wirusa HIV i/ lub E/CIA, lub przez antygen HIV-1 lub miano wirusa HIV-1 RNA w osoczu. Dwa lub więcej miana wirusa HIV-1 RNA >1000 kopii/ml jest również dopuszczalne jako dokumentacja zakażenia HIV-1.
  • Uwaga A: Termin „licencjonowany” odnosi się do zestawu zatwierdzonego przez amerykańską Agencję ds. zestaw, który został certyfikowany lub licencjonowany przez organ nadzoru w danym kraju i zatwierdzony wewnętrznie. Zachęca się ośrodki spoza USA do stosowania metod zatwierdzonych przez amerykańską FDA w badaniach IND.
  • Uwaga B: Wytyczne Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) i Centrów Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) nakazują potwierdzenie wstępnego wyniku testu przy użyciu testu innego niż ten użyty do wstępnej oceny. Reaktywny początkowy szybki test powinien zostać potwierdzony innym rodzajem szybkiego testu lub E/CIA, który opiera się na innym preparacie antygenu i/lub innej zasadzie testu (np. -1 miano wirusa RNA.
• Miano wirusa HIV-1 w osoczu

• W ośrodkach w USA: Dowód LTBI na podstawie reaktywności skórnego testu tuberkulinowego (TST) ≥5 mm lub pozytywnego wyniku testu uwalniania interferonu gamma (IGRA) w dowolnym momencie przed włączeniem do badania.

  • W ośrodkach poza Stanami Zjednoczonymi: Wskazanie do leczenia LTBI zgodnie z wytycznymi WHO dotyczącymi utajonej gruźlicy (Uwaga: wyniki TST/IGRA nie są wymagane).

• Na stabilnej ART raz dziennie opartej na DTG (50 mg) z 2 NRTI i raz dziennie

  • z co najmniej 28 łącznie dniami dawkowania DTG i NRTI przed włączeniem do badania
  • bez luk w deklarowanym przez siebie przestrzeganiu DTG i NRTI przez więcej niż 3 kolejne dni w ciągu 28 dni poprzedzających włączenie do badania
  • bez zamiaru zmiany ART na czas trwania badania
  • UWAGA A: Uczestnicy, którzy przestawią się z innego schematu ART na DTG, aby spełnić wymagania kwalifikacyjne do tego badania, będą kwalifikować się do zapisania, o ile zmiana ART nastąpi co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem badania.
• Zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej lub tomografia komputerowa (CT) klatki piersiowej wykonane w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania bez dowodów na aktywną gruźlicę.

• Następujące wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania przez dowolne laboratorium w USA, które posiada certyfikat CLIA lub jego odpowiednik, lub w dowolnym zatwierdzonym przez sieć laboratorium poza USA, które działa zgodnie z dobrą praktyką laboratoryjną (GCLP) i uczestniczy w odpowiednich zewnętrzne programy zapewniania jakości.

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >750 komórek/mm^3
  • Hemoglobina ≥7,4 g/dl
  • Liczba płytek krwi ≥50 000/mm^3
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy)
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy [SGPT])
  • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN
  • Kreatynina

• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny test ciążowy z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego w ciągu 30 dni przed wjazdem i w ciągu 48 godzin przed wjazdem przez dowolną amerykańską klinikę lub laboratorium, które posiada certyfikat CLIA lub jego odpowiednik, lub korzysta z punktu opieki ( POC)/test uchylony przez CLIA lub w dowolnym zatwierdzonym przez sieć laboratorium lub klinice poza Stanami Zjednoczonymi, które działają zgodnie z GCLP i uczestniczą w odpowiednich zewnętrznych programach zapewniania jakości.

  • UWAGA A: Jeśli wizyta przesiewowa ma miejsce w ciągu 48 godzin przed wejściem, przed wejściem zostanie przeprowadzony tylko jeden test.
  • UWAGA B: Test moczu musi mieć czułość 15-25 mIU/mL.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na nieuczestniczenie w procesie poczęcia (tj. aktywnych próbach zajścia w ciążę, zapłodnieniu in vitro), a jeśli uczestniczą w czynnościach seksualnych, które mogą prowadzić do ciąży, muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej niezawodnej niehormonalnej metody antykoncepcji , jak wymieniono poniżej, podczas leczenia w ramach badania i do zakończenia badania.

• Dopuszczalne formy antykoncepcji to:

  • Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD) lub system wewnątrzmaciczny
  • Kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym
  • Membrana ze środkiem plemnikobójczym
  • UWAGA A: Prezerwatywy (męskie lub damskie) ze środkiem plemnikobójczym lub bez niego są niedopuszczalne, ponieważ nie są wystarczająco niezawodne.
  • UWAGA B: Historia zgłaszana przez uczestniczkę jest akceptowalną dokumentacją menopauzy (tj. co najmniej 1 rok braku miesiączki), histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników lub obustronnego podwiązania jajowodów; ci kandydaci są uważani za nieposiadających potencjału rozrodczego i kwalifikują się bez wymaganego stosowania antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

• Karmienie piersią, ciąża lub plany zajścia w ciążę.
• Znana alergia/wrażliwość lub jakakolwiek nadwrażliwość na składniki badanych leków lub ich preparaty.
• Obecność jakiejkolwiek potwierdzonej lub prawdopodobnej aktywnej gruźlicy w oparciu o kryteria wymienione w aktualnym Załączniku Diagnozy Grupy Badań Klinicznych AIDS (ACTG) podczas badania przesiewowego.
• Historia gruźlicy jednoopornej na rifamycynę, monoopornej na INH, wielolekoopornej (MDR) lub ekstensywnie lekoopornej (XDR) w dowolnym momencie przed włączeniem do badania
• Znana ekspozycja na jednooporną na ryfamycynę, jednooporną na INH gruźlicę MDR lub XDR (np. członek gospodarstwa domowego osoby z jednooporną na ryfamycynę, jednooporną na INH gruźlicę MDR lub XDR) w jakimkolwiek momencie przed przystąpieniem do badania przez uczestnika raport lub dokumentacja medyczna.
• Historia neuropatii obwodowej stopnia ≥2 według Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), poprawiona wersja 2.1, lipiec 2017 r., którą można znaleźć na stronie internetowej DAIDS RSC pod adresem https: //rsc.niaid.nih.gov/clinical-research-sites/daids-adverse-event-grading-tables.
• Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
• Ostra lub poważna choroba wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.

• Rozpoznana marskość wątroby, niewyrównana choroba wątroby w wywiadzie (wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa lub żylaki przełyku) lub obecne zaburzenia czynności wątroby klasy B lub C wg skali Child-Pugh.

  • Uwaga: Zapoznaj się z protokołem badania, aby uzyskać punktację i tabelę klasyfikacji Child-Pugh.

• Rozpoczęto, przerwano lub zmieniono dawki leków będących induktorami glikoproteiny P (PGP), inhibitorami glikoproteiny P (PGP) lub lekami, o których wiadomo, że wchodzą w interakcje z DTG, w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.

  • Uwaga: Zapoznaj się z listą leków zabronionych i zalecanych w protokole badania.
• Znana porfiria w dowolnym momencie przed rozpoczęciem badania.
• Otrzymanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwretrowirusowej innej niż DTG i 2 NRTI w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania.
• Otrzymanie TAF w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania.
• Udokumentowana oporność, która może powodować zmniejszoną wrażliwość na DTG, w dowolnym momencie przed włączeniem do badania. Obejmuje to następujące mutacje INSTI: substytucje Q148, T66A, L74I/M, E138A/K/T, G140S/A/C, Y143R/C/H, E157Q, G163S/E/K/Q, G193E/R lub N155H .
• Klinicznie podejrzewana oporność na INSTI, w jakimkolwiek momencie przed włączeniem do badania, potwierdzona wcześniejszym otrzymaniem INSTI zawierającego ART, podczas którego zaobserwowano dwa lub więcej poziomów RNA HIV-1 >200 kopii/ml po osiągnięciu supresji wirusologicznej do
• Spożycie > 3 napojów alkoholowych dowolnego dnia w ciągu 30 dni przed wjazdem.