Neoadiuwantowy toripalimab plus dublet na bazie platyny w niedrobnokomórkowym raku płuca w stadium III (NeoTAP01)

Kryteria przyjęcia:

1. Wcześniej nieleczeni pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie NSCLC, w stadium zaawansowania IIIA (zgodnie z 8. wersją podręcznika International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology), a także potencjalnie resekcyjni pacjenci z miejscowo zaawansowanym NSCLC w stadium IIIB z Można uwzględnić chorobę T3N2 według wydania 8.

   Badanie PET/TK z kontrastem dożylnym (CT o jakości diagnostycznej) zostanie wykonane na początku badania (28 dni +10 przed randomizacją);

2. Guz powinien być typu dzikiego EGFR lub EML4-ALK ujemny;
3. Guz należy uznać za nadający się do resekcji przed włączeniem do badania przez multidyscyplinarny zespół;
4. ECOG (stan wydajności) 0-1;

5. Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria i powinny być uzyskane w ciągu 14 dni przed randomizacją.

   I. Neutrofile ≥ 1500×109/l ii. Płytki krwi ≥ 100 x×109/l iii. Hemoglobina > 9,0 g/dL iv. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 40 ml/min v. AspAT/AlAT ≤ 3 x GGN vi. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x ULN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może wynosić < 3,0 mg/dl) vii. Pacjenci muszą mieć natężoną objętość wydechową (FEV1) ≥ 1,2 litra lub >40% wartości należnej viii. INR/APTT w granicach normy;

6. Wszyscy pacjenci zostali powiadomieni o eksperymentalnym charakterze tego badania i podpisali pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i krajowymi, w tym Deklaracją Helsińską przed jakąkolwiek interwencją związaną z badaniem;
7. Pacjenci w wieku > 18 lat;

8. Kobiety w wieku rozrodczym, w tym kobiety, które miały ostatnią miesiączkę w ciągu ostatnich 2 lat, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed randomizacją.

   Wszyscy aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji (dwie metody barierowe lub metodę barierową plus metodę hormonalną) podczas leczenia w ramach badania i przez okres co najmniej 12 miesięcy po ostatnim podaniu leków próbnych;

9. Pacjent zdolny do właściwej współpracy terapeutycznej i dostępny do prawidłowej obserwacji;
10. Mierzalna lub możliwa do oceny choroba (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1).

Kryteria wyłączenia:

1. Wszyscy pacjenci z mutacjami aktywującymi w domenie TK EGFR lub różnymi zmianami w genie ALK.
2. Pacjenci z czynną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Pacjenci z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy wymagającym jedynie hormonalnej terapii hormonalnej lub nieoczekiwanymi stanami nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego mogą być włączeni.
3. Pacjenci ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od randomizacji. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz steroidy zastępujące nadnercza w dawkach > 10 mg na dobę, równoważnych prednizonowi, są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
4. Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc w wywiadzie nie mogą być włączeni do badania, jeśli mają objawową śródmiąższową chorobę płuc (stopień 3-4) i/lub słabą czynność płuc. W razie wątpliwości prosimy o kontakt z zespołem testowym.
5. Pacjenci z innym aktywnym nowotworem wymagającym jednoczesnej interwencji i/lub równoczesnego leczenia innymi badanymi lekami lub terapii przeciwnowotworowej
6. Pacjenci z przebytymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry oraz raków in situ: pęcherza moczowego, żołądka, okrężnicy, endometrium, szyjki macicy/dysplazji, czerniaka lub piersi) są wykluczeni, chyba że uzyskano całkowitą remisję co najmniej 2 lata przed włączenia do badania ORAZ w okresie badania nie jest wymagana żadna dodatkowa terapia.
7. Jakikolwiek stan medyczny, psychiczny lub psychiczny, który w opinii badacza nie pozwala pacjentowi na ukończenie badania lub zrozumienie informacji dla pacjenta
8. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego
9. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciała HCV), co wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję
10. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub rozpoznanym zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) w wywiadzie
11. Pacjenci z alergią w wywiadzie na badanie składników pomocniczych leku
12. Kobiety w ciąży lub w okresie karmienia piersią
13. Aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji podczas badania