Dwa razy w tygodniu sterydy i ćwiczenia jako terapia DMD

Ta innowacyjna propozycja skupia się na opracowaniu skutecznej strategii terapeutycznej obejmującej podawanie glikokortykosteroidów (GC) w niskiej dawce dwa razy w tygodniu oraz trening fizyczny dla chłopców dotkniętych dystrofią mięśniową Duchenne'a (DMD), obecnie nieuleczalną chorobą charakteryzującą się szybko postępującym osłabieniem mięśni, wczesną utratą zdolności chodzenia i śmiercią. Podczas gdy GC są jedynym udowodnionym leczeniem zmniejszającym włóknienie i opóźniającym utratę zdolności chodzenia w DMD, przewlekłe codzienne podawanie (które jest najczęściej przepisywane) wiąże się z niepożądanymi, często wyniszczającymi skutkami. Jako alternatywny schemat dawkowania, stosowanie wyłącznie w weekendy wykazało zachowanie korzyści i mniejszy wpływ na przyrost masy ciała i wzrost liniowy, jednak stosowano wysokie dawki, które wiązały się z problemami behawioralnymi. Ostatnie badania na myszach sugerują, że ta sama dzienna dawka podawana przejściowo może być skuteczna i mieć większy wpływ na przyrost masy mięśniowej, siły i odporności na zmęczenie w porównaniu z codziennym dawkowaniem, ze względu na różne efekty na szlaki sygnalizacji ekspresji genów ważne dla przebudowy mięśni. Ćwiczenia, które również indukują szlaki sygnalizacyjne prowadzące do przebudowy w zdrowych mięśniach, mogą korzystnie wpływać na patofizjologię DMD poprzez rekrutację szlaków kompensacyjnych. Chociaż działania o wysokiej intensywności lub ekscentryczne uszkadzają mięśnie dystroficzne, kilka badań sugeruje, że ćwiczenia submaksymalne są bezpieczne i mogą opóźniać utratę funkcji mięśni u chłopców z DMD. Pomimo tych badań eksploracyjnych sugerujących potencjał, istnieje brak badań nad ćwiczeniami, co odzwierciedla naszą obecną niewiedzę na temat konkretnych parametrów zalecenia ćwiczeń (typ, intensywność, docelowe grupy mięśni), które mogą być bezpieczne i skuteczne dla pacjentów z DMD, a także brak dostępności do sprzętu do ćwiczeń, który odpowiednio i wystarczająco indukuje adaptację w mięśniach dystroficznych. Celem tej pracy jest zdefiniowanie skutecznego schematu GC z minimalnymi skutkami ubocznymi oraz zrozumienie, czy trening fizyczny może potencjalnie opóźnić postęp choroby, odwrócić wtórne skutki nieużywania i wywołać korzystne adaptacje u chłopców z DMD.

CELE 1: Określenie 12-miesięcznego wpływu schematu niskiej dawki (0,75 mg/kg x 2 dni prednizonu) na przyrost masy ciała, patofizjologię mięśni DMD i funkcję fizyczną. Hipotezujemy, że w porównaniu ze standardowym schematem codziennym, schemat dwa razy w tygodniu będzie miał mniejszy wpływ na wskaźnik masy ciała i równe poprawy w rocznej zmianie funkcji fizycznej i frakcji tłuszczu mięśni.

CELE 2: Określenie wpływu 6-miesięcznego domowego programu treningu nóg o umiarkowanej intensywności na patofizjologię mięśni i funkcję fizyczną w DMD.