Przeciwciało monoklonalne PD-1 w połączeniu ze schematem FLOT w terapii neoadiuwantowej gruczolakoraka żołądka

Kryteria przyjęcia:

• Świadoma zgoda została podpisana;
• Włączono tylko pacjentów w wieku 18-75 lat;
• Patologicznie potwierdzony gruczolakorak żołądka (cT4 lub/i N+M0, MDT uważa za konieczne leczenie okołooperacyjne): W przypadku podejrzenia przerzutów do kości należy wykonać scyntygrafię kości. W przypadku podejrzenia przerzutów do otrzewnej należy wykonać laparoskopię;
• Brak wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej lub terapii celowanej;
• Brak wcześniejszej miejscowej resekcji guza;
• ECOG 1 lub mniej;
• Dostępne są próbki guza umożliwiające wykrycie statusu PDL-1 i MSI. Wykrywanie PDL-1 i MSI zostanie przeprowadzone po losowym pogrupowaniu. Ten test wymaga od pacjenta dostarczenia próbki biopsyjnej zatopionej w parafinie;
• leukocyty ≥ 4×109/l, płytki krwi ≥ 100×109/l bez transfuzji, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) bez czynnika stymulacji granulocytów ≥ 1,5×109/l, hemoglobina ≥ 90 g/l;
• Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy, trawa ryżowa i transaminaza propylowa ryżu ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy;
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy lub GFR > 45 ml/min;
• albumina w surowicy ≥ 25 g/l (2,5 g/dl);
• INR lub aPTT ≤1,5 ​​razy GGN;

Kryteria wyłączenia:

• Alergia na jakikolwiek eksperymentalny lek i jego substancje pomocnicze lub historia ciężkiej alergii lub przeciwwskazanie do eksperymentalnego leku;
• Historia chorób autoimmunologicznych lub faza aktywna;
• Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządu;
• Wrodzone zwłóknienie płuc, polekowe zapalenie płuc, zorganizowane zapalenie płuc lub aktywne zapalenie płuc potwierdzone tomografią komputerową;
• pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV;
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu b lub c;
• Aktywna gruźlica;
• Niekontrolowany ból nowotworowy;
• Żywą atenuowaną szczepionkę wstrzyknięto w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania lub spodziewano się, że żywa atenuowana szczepionka zostanie wstrzyknięta podczas badania lub w ciągu 5 miesięcy po badaniu;
• Wcześniejsza immunoterapia, w tym przeciwciała monoklonalne CTLA4, anty-pd-1 lub anty-pdl1;
• tomografia komputerowa sugerowała czynne zapalenie płuc;
• Ogólnoustrojowe podanie glikokortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania. Dozwolone są glikokortykosteroidy wziewne i glikokortykosteroidy;
• Istnieją tabu dotyczące stosowania hormonów;
• Ciężka choroba układu krążenia, infekcja mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy, arytmia, niestabilna dusznica bolesna w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania;
• Niekontrolowany wzrost ciśnienia krwi lub cukru we krwi;
• Inne nowotwory złośliwe przed 5 rokiem życia, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry lub raka macicy w stadium I;
• Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego;
• neuropatia obwodowa ≥ stopień 2 wg NCI CTCAE;
• Albumina w surowicy poniżej 2,5 g/dl;
• Niekontrolowana lub objawowa hiperkalcemia;
• Zakażenia wymagające antybiotyków w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania;
• Przewlekłe zapalenie jelit;
• Klinicznie istotne czynne krwawienie z przewodu pokarmowego;
• Operacja niediagnostyczna w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania;
• Każda inna choroba, w przypadku której istnieją dowody na potrzebę ograniczenia stosowania leku eksperymentalnego;
• Uczestniczyć w innych testach w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem testu lub planować udział w innych testach w trakcie testu;
• Otrzymać inne leki eksperymentalne w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania;
• Kobiety w ciąży karmiące piersią lub kobiety planujące zajść w ciążę w ciągu 5 miesięcy po zakończeniu leczenia. Kobiety w wieku rozrodczym powinny wykonać test ciążowy z krwi w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badania.