Badanie CB-5339 w ostrej białaczce szpikowej lub zespole mielodysplastycznym

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta i ≥ 18 lat w momencie podpisania formularza zgody

2. Jeden z następujących zaawansowanych nowotworów hematologicznych, w tym:

   • Nawracająca lub oporna na leczenie AML zdefiniowana przez kryteria WHO z 2016 r. i niekwalifikująca się do terapii leczniczych, takich jak allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych, lub u których nie ma dostępnego standardowego leczenia, które według badacza prawdopodobnie doprowadzi do remisji choroby
   • MDS wysokie, bardzo wysokie ryzyko według zmienionego międzynarodowego systemu punktacji do oceny rokowania w zespołach mielodysplastycznych, które są nawracające lub oporne lub uczestnik nie toleruje ustalonej terapii, o której wiadomo, że przynosi korzyści kliniczne w jego stanie (np. nawrót po leczeniu środkiem hipometylującym lub brak odpowiedzi po > 4 cyklach), zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego. Potencjalni uczestnicy, którzy spełniają kryteria średniego ryzyka, mogą zostać zakwalifikowani do udziału w badaniu za zgodą osoby monitorującej stan zdrowia, jeśli uczestnik ma ciężką cytopenię i/lub podwyższoną liczbę komórek blastycznych w szpiku kostnym.

3. Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:

   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl lub szacowana szybkość przesączania kłębuszkowego ≥60 ml/min, obliczona za pomocą równania szybkości przesączania kłębuszkowego Cockcrofta-Gaulta
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN), chyba że bierze się pod uwagę chorobę Gilberta lub białaczkę
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3 × GGN; aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3 × GGN. Poziomy AST i/lub ALT ≤5 × ULN mogą być akceptowalne dla uczestników ze stwierdzonym zajęciem wątroby przez białaczkę po omówieniu z monitorującym badaniem medycznym
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
5. Stosowanie środków antykoncepcyjnych przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych. Jeśli jesteś w wieku rozrodczym, zgódź się na stosowanie skutecznej mechanicznej metody antykoncepcji (tj. lateksowej prezerwatywy, diafragmy, kapturka naszyjkowego itp.), aby uniknąć ciąży podczas badania i 90 dni po ostatniej dawce CB-5339. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni od włączenia do badania. Brak rozrodczości definiuje się jako ≥ 1 rok po menopauzie lub po sterylizacji chirurgicznej
6. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody, zgodnie z opisem w Załączniku 1, który obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole

Kryteria wyłączenia:

1. Ostra białaczka promielocytowa z t(15;17)(q22;q12); lub nieprawidłowa białaczka promielocytowa/receptor alfa kwasu retinowego (PML-RARA).
2. Uczestnicy z objawami klinicznymi sugerującymi aktywną białaczkę ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub rozpoznaną białaczkę OUN. Ocena płynu mózgowo-rdzeniowego jest wymagana tylko wtedy, gdy podczas badania przesiewowego istnieje kliniczne podejrzenie zajęcia OUN przez białaczkę.
3. Uczestnicy z bezpośrednio zagrażającymi życiu, ciężkimi powikłaniami białaczki, takimi jak niekontrolowane krwawienie, zapalenie płuc z niedotlenieniem lub wstrząsem i/lub rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe.

4. Współistniejący nowotwór złośliwy wymagający aktywnego leczenia, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub zlokalizowanego raka gruczołu krokowego.

   • Dozwolona jest terapia adjuwantowa w przypadku raka piersi lub raka prostaty.

5. Aktywna, niekontrolowana infekcja ogólnoustrojowa lub ciężka miejscowa infekcja podczas badania przesiewowego lub przed 1. dniem cyklu 1 (C1D1; chyba że badacz uzna, że ​​jest to spowodowane guzem).

   • Uwaga: uczestnicy otrzymujący profilaktyczne środki przeciwinfekcyjne mogą wziąć udział w badaniu.

6. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) z liczbą limfocytów T CD4+
7. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) z wiremią powyżej granicy oznaczalności
8. Poważne nieprawidłowości kardiologiczne zdefiniowane między innymi: niekontrolowana dławica piersiowa lub niestabilne, zagrażające życiu zaburzenia rytmu, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 12 tygodni przed punktem wyjściowym, zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub wyższej według New York Heart Association (NYHA) lub lewokomorowa frakcja wyrzutowa (LVEF)
9. Utrzymujące się (3 kolejne EKG wykonane w odstępie ≥5 minut) wydłużenie skorygowanego odstępu QT metodą Fredericii (QTcF) do > 480 ms
10. Choroby żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie leków podawanych doustnie, w tym między innymi zespół krótkiego jelita, gastropareza, nieswoiste zapalenie jelit lub ostre zapalenie trzustki.
11. Każdy inny ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny albo nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem CB-5339, mogą zakłócać proces świadomej zgody i/lub zgodność z wymogami badania, może zakłócać interpretację wyników badania i zdaniem badacza lub może sprawić, że uczestnik nie będzie się nadawał do udziału w tym badaniu
12. Stan, który prawdopodobnie wymaga jednoczesnego stosowania jakichkolwiek leków wymienionych jako zabronione podczas badania.
13. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik CB-5339.
14. Stosowanie chemioterapii (z wyjątkiem hydroksymocznika), naświetlania lub przeciwciał monoklonalnych w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania dla inhibitorów małocząsteczkowych przed pierwszą dawką CB-5339

15. Uczestnicy, którzy przeszli przeszczep komórek krwiotwórczych (HCT) w ciągu 100 dni od pierwszej dawki CB-5339 lub uczestnicy terapii immunosupresyjnej po HCT w czasie badania przesiewowego, stosowanie inhibitorów kalcyneuryny w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką CB -5339 lub z klinicznie istotną chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD).

    • Uwaga: stosowanie miejscowych sterydów lub

16. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką CB-5339. Uczestnik musi wyzdrowieć po zabiegu chirurgicznym i być bez aktualnych powikłań infekcji lub pęknięć
17. Włączenie do innych badań klinicznych, o ile nie zostanie zatwierdzone przez firmę Medical Monitor