Ułatwianie retencji ekstynkcji i blokada konsolidacji w PTSD

Wstęp: Allo jest neurosteroidem (hormonem) wytwarzanym z progesteronu przez mózg, nadnercza, jądra i jajniki. Produkcja Allo i jego równie silnego, strukturalnie podobnego stereoizomeru pregnanolonu (PA) jest stymulowana, gdy aktywowane są określone neurony w mózgu i gdy stres aktywuje nadnercza. Allo i PA znacznie zwiększają działanie kwasu gamma-aminomasłowego (GABA; neuroprzekaźnik hamujący) w mózgu, regulując w ten sposób pobudzenie i reakcje na stres. Allo i PA wpływają również na procesy wzmacniające lub osłabiające wspomnienia.

Podstawowe badania sugerują, że kilka czynników może zmniejszyć produkcję Allo: narażenie na przewlekły lub ekstremalny stres, długotrwała izolacja społeczna, chroniczne okresowe spożywanie dużych ilości alkoholu, niektóre doustne środki antykoncepcyjne, przewlekłe stosowanie niektórych leków psychiatrycznych lub innych substancji stosowanych w leczeniu zespołu stresu pourazowego, takich jak nikotyna, narażenie na toksyny środowiskowe i predyspozycje genetyczne.

Badania pokazują, że produkcja allo i PA jest zmniejszona w dużej subpopulacji kobiet i mężczyzn z PTSD. Zredukowane Allo i PA są silnie związane z ciężkością i słabą retencją uczenia się wyginięcia - z których oba przyczyniają się do przewlekłego PTSD. Proponowane badanie zostanie zatem przeprowadzone na dorosłych mężczyznach i kobietach z przewlekłym zespołem stresu pourazowego. Kobiety będą badane podczas dwóch odrębnych faz cyklu miesiączkowego, ponieważ poziomy progesteronu (a tym samym poziomy Allo i PA) zmieniają się znacząco w trakcie cyklu miesiączkowego, podobnie jak problemy z retencją wygaszania.

Procedury badawcze: Kwalifikujący się uczestnicy wezmą udział w szeroko stosowanym, wystandaryzowanym 3-dniowym laboratoryjnym paradygmacie psychofizjologicznym, podczas którego aktywacja współczulnego układu nerwowego (system walki/ucieczki) jest monitorowana za pomocą małych elektrod umieszczonych na skórze. Paradygmat obejmuje testy zaskoczenia w dniach 1, 2 i 3. Podczas testu zaskoczenia uczestnicy usłyszą nagłe wybuchy białego szumu w słuchawkach, zobaczą kolorowe kształty na ekranie komputera i poczują nagłe (nie bolesne) podmuchy powietrza w szyję. Elektrody rejestrują mrugnięcia oczu uczestników, przewodnictwo skóry i tętno. Zaskakujące dźwięki będą tak głośne jak pociąg, ale będą trwać tylko ułamek sekundy. Podczas słuchania uczestnicy siedzą cicho z otwartymi oczami. W drugim dniu badania uczestnicy są wybierani losowo na podstawie „szczęśliwego losowania” lub szansy na otrzymanie IV Allo lub placebo. W dniach 2 i 3 badania zostanie również przeprowadzony krótki test pamięci. Każdego dnia pobierana jest krew w celu pomiaru Allo, PA i innych czynników neurobiologicznych, które mogą mieć wpływ na potencjalne korzystne działanie Allo.

Przed rozpoczęciem powyższych badań badacze przeprowadzą badania farmakokinetyczne (PK) na małej grupie osób z zespołem stresu pourazowego, aby potwierdzić, że wybrana dożylna dawka Allo zwiększa poziom Allo we krwi zgodnie z oczekiwaniami.

Implikacje: Badania te mogą pomóc nam zrozumieć uleczalne czynniki, które zwiększają ryzyko przewlekłego lub opornego na leczenie PTSD i depresji związanej z PTSD. Mogą również powiedzieć nam, czy terapie zwiększające Allo mogą pomóc w zapobieganiu lub leczeniu PTSD. IV Allo (w znacznie wyższych dawkach niż stosowane w tym badaniu) jest obecnie zatwierdzone przez FDA do leczenia depresji poporodowej, co potwierdza potencjał tych badań w celu pobudzenia rozwoju Allo jako nowego leczenia PTSD.

Badana populacja 256 osób z zespołem stresu pourazowego (około 85 mężczyzn i 170 kobiet) zostanie zrekrutowanych do udziału w tych badaniach. Połowa kobiet będzie badana w fazie folikularnej cyklu miesiączkowego (po wystąpieniu miesiączki), a połowa w fazie lutealnej (po owulacji). Badanie jest prowadzone w Boston University School of Medicine w Bostonie w stanie Massachusetts, a połowa w Wayne State University School of Medicine w Detroit w stanie Michigan.