Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania kamrelizumabu w połączeniu z nab-paklitakselem plus gemcytabiną w leczeniu raka trzustki z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• 1. Podpisany formularz świadomej zgody uzyskany przed rozpoczęciem leczenia. Pacjentom w pełni wyjaśniono i zrozumiano cel, treść, przewidywaną skuteczność, efekty farmakologiczne i ryzyko związane z tym badaniem.

  2. pacjenci docelowi

  1. u pacjentów potwierdzono histopatologicznie lub cytokologicznie raka trzustki z przerzutami.
  2. Na podstawie kryteriów RECIST 1.1 zidentyfikowano co najmniej jedną mierzalną obiektywną zmianę (zarówno pierwotną, jak i przerzutową);
  3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
  4. Przewidywane przeżycie po operacji ≥ 3 miesiące
  5. Pacjenci wykazują dobrą zgodność, mogą być leczeni i obserwowani oraz dobrowolnie przestrzegają odpowiednich postanowień tego badania
  6. Brak przeciwwskazań do stosowania kamrelizumabu, gemcytabiny i nab-paklitakselu. 3. Wiek i status reprodukcyjny
  1. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku 18-75 lat
  2. Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie badania; U kobiet w wieku rozrodczym testy ciążowe z surowicy lub moczu muszą być ujemne na 24 godziny przed rozpoczęciem terapii;

  3. Kobiety nie mogą mieć laktacji.

     Kryteria wyłączenia:

• 1. Docelowa choroba ma przerzuty do mózgu; 2. Wcześniej leczonych lekami anty-PD-1 lub anty-PD-L1; 3. Otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku; 4. Zakwalifikował się do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub interwencyjne obserwacyjne badanie kliniczne; 5. historia medyczna i powikłania

  1. pacjenci cierpieli na niekontrolowany poważny stan medyczny, który według badacza może mieć wpływ na otrzymanie przez pacjenta leczenia w ramach programu badania. Na przykład pacjenci z ciężkimi chorobami, w tym ciężką chorobą serca, chorobą naczyń mózgowych, niekontrolowaną cukrzycą, niekontrolowanym nadciśnieniem, niekontrolowaną infekcją, aktywnym wrzodem trawiennym itp.
  2. pacjenci z czynną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną (w tym między innymi zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie nerek, zapalenie naczyń, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy i astma wymagająca leczenia lekami rozszerzającymi oskrzela itp.). Do badania mogą być zgłaszane osoby z niedoczynnością tarczycy, które wymagają jedynie hormonalnej terapii zastępczej oraz chorobami skóry niewymagającymi leczenia systemowego (takimi jak bielactwo, łuszczyca, wypadanie włosów);
  3. Pacjenci z czynnym zakażeniem gruźlicą: Pacjenci z czynnym zakażeniem gruźlicą płuc w ciągu 1 roku przed podaniem leku powinni zostać wykluczeni, nawet jeśli byli leczeni; pacjenci z wywiadem czynnej gruźlicy ponad rok temu również powinni być wykluczeni, chyba że udowodniono, że otrzymali wcześniej standardowe leczenie przeciwgruźlicze;
  4. Pacjenci, u których w przeszłości występowała śródmiąższowa choroba płuc lub (niezakaźne) zapalenie płuc i którzy wymagają doustnej lub dożylnej terapii steroidowej;
  5. Pacjenci, którzy wymagają długotrwałego przyjmowania hormonów ogólnoustrojowych (w dawce równoważnej >10 mg prednizonu/dobę) lub jakiejkolwiek innej formy leczenia immunosupresyjnego. Pacjenci stosujący wziewne lub miejscowe kortykosteroidy mogą zostać włączeni;

  6. Pacjenci z niekontrolowaną chorobą serca, taką jak:

     1. niewydolność serca stopnia 2 według New York Heart Association (NYHA);
     2. niestabilna dławica piersiowa;
     3. Zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 1 roku
     4. Nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu, które mają znaczenie kliniczne i wymagają leczenia lub interwencji
  7. Demencja, zmiana stanu psychicznego lub jakakolwiek choroba psychiczna, która mogłaby utrudniać zrozumienie lub świadomą zgodę lub wypełnienie kwestionariuszy;
  8. Historia alergii lub nadwrażliwości na jakikolwiek składnik terapeutyczny;
  9. W połączeniu z innymi nowotworami złośliwymi, z wyjątkiem raka trzustki w ciągu pierwszych 5 lat randomizacji, z wyjątkiem dobrze leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka gruczołu krokowego po radykalnej resekcji i raka przewodowego in situ piersi po radykalnej resekcji;
  10. Otrzymana wcześniej terapia systemowa zaawansowanego/przerzutowego raka trzustki;
  11. Pacjenci, u których wcześniej patologicznie zdiagnozowano raka płaskonabłonkowego (bez ograniczeń narządowych) i otrzymali terapię neoadiuwantową/adiuwantową z taksonami.
  12. Pacjenci z neuropatią obwodową stopnia 2. lub wyższym według CTCAE wer. 5.0.

  6. Nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego i laboratoryjnego

  1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5×109/l; płytki krwi (PLT) ≥ 80×109/l; Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L
  2. Aminotransferaza asparaginianowa (AST lub aminotransferaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy, SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT lub aminotransferaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy, SGPT) > 2,5 × GGN (górna granica normy), > 5 × GGN (okazjonalne przerzuty do wątroby); Bilirubina całkowita (TBIL) >1,5 × GGN;
  3. Kreatynina (CRE) > 1,5 × GGN
  4. Czas protrombinowy (PT) i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 × GGN. Lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) > 1,5 × GGN. Chyba że podmiot otrzymał leczenie przeciwzakrzepowe
  5. Pacjenci mieli dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu b (HBsAg) i miano HBV-DNA we krwi obwodowej większe lub równe 1000 kopii/l; Jeśli HBsAg jest dodatni, a HBV-DNA krwi obwodowej ≥ 1000 kopii/l, osoby będą kwalifikować się do włączenia, jeśli badacz uzna, że ​​przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu b jest stabilne i nie zwiększa ryzyka pacjentów.

  4. Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV); 5. Pacjenci z czynną infekcją wymagającą leczenia systemowego; 6. Pacjenci wymagają jednoczesnego stosowania innych leków przeciwnowotworowych; 7. Udział w jakimkolwiek próbnym leczeniu farmakologicznym lub innym interwencyjnym badaniu klinicznym na 30 dni przed okresem przesiewowym.

  8. Inne warunki, które badacze uznali za nieodpowiednie do włączenia.