Korzyść z operacji w IV stadium raka piersi

Po rozpoznaniu pierwotnego raka piersi z przerzutami odległymi pacjentki zostaną losowo przydzielone do dwóch grup: A. terapia systemowa, a następnie operacja, jeśli choroba nie postępuje; B. Terapia systemowa Kryteria doboru pacjentów

Kryteria kwalifikujące do badania to:

- pierwotny rak piersi z odległymi przerzutami (M1); - przewidywane przeżycie co najmniej 6 miesięcy; - potwierdzone histologicznie rozpoznanie guza piersi; - znany status hormonalny i HER2Neu; - Klasyfikacja TNM: T1-T3, resekcyjny status T4 i N0-N3; - stan sprawności i choroby współistniejące powinny umożliwiać operację i/lub terapię systemową; - wiek ≥ 18 lat; - pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wykluczenia to:

- pierwotny inwazyjny rak piersi w wywiadzie; - inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 10 lat, poza rakiem podstawnokomórkowym skóry lub wczesnym stadium raka szyjki macicy; - leczenie chirurgiczne i/lub radioterapia guza piersi przed randomizacją; - nieresekcyjny guz piersi T4; - synchroniczny obustronny rak piersi.

Randomizacja Scentralizowana randomizacja będzie miała miejsce natychmiast po rozpoznaniu pierwotnego raka piersi z odległymi przerzutami, przy użyciu randomizacji generowanej komputerowo. zostanie zarejestrowana dominująca lokalizacja przerzutów odległych (kości, tkanki miękkie (węzły chłonne i przerzuty podskórne) oraz przerzuty trzewne), status receptorów hormonalnych (ER i/lub PR dodatni lub oba ujemne) oraz status HER2Neu (nadekspresja tak lub nie).

Warunki i lokalizacja Badanie jest randomizowaną próbą kontrolną, która zostanie przeprowadzona na Uniwersytecie Nauk Medycznych w Teheranie, szpitalu imama Chomeiniego Możliwości leczenia W trakcie badania pacjenci mogą być leczeni chirurgicznie guza pierwotnego (w zależności od randomizacji), terapią systemową Różne metody leczenia opisano poniżej. Pacjenci, którzy są losowo przydzieleni do operacji chirurgicznej guza piersi, otrzymają lumpektomię lub mastektomię, w zależności od charakterystyki pacjenta i guza. Obydwa rodzaje operacji mogą być przeprowadzone pod warunkiem, że intencją jest całkowita resekcja guza pierwotnego, co jest definiowane jako uzyskanie wolnych marginesów resekcji dla komponentu inwazyjnego. Decyzję o wykonaniu rozwarstwienia węzłów chłonnych pachowych pozostawia się do uznania lekarza prowadzącego, ale jest to wysoce zalecane, jeśli w okolicy pachowej są wyczuwalne palpacyjnie i/lub nowotworowo węzły chłonne. Jeśli pacjenci są randomizowani do leczenia systemowego, nadal mogą być kandydatami do operacji guza pierwotnego. W przypadku progresji miejscowej operacja piersi jest dozwolona w dowolnym momencie w celu uzyskania kontroli miejscowej. Operacja w tej grupie jest wskazana przede wszystkim wtedy, gdy lekarz prowadzący uważa, że ​​guz może powodować problemy z raną w niedalekiej przyszłości, pomimo zastosowania terapii systemowej. Pacjenci będą leczeni terapią systemową zgodnie z wytycznymi. Wybór wstępnej chemioterapii, immunoterapii i terapii hormonalnej zależy m.in. od statusu ER i PR oraz HER2Neu, dominującej lokalizacji przerzutów odległych, wieku, stanu sprawności i chorób współistniejących; ale może również zależeć od szansy na osiągnięcie całkowitej remisji, na przykład w chorobie z minimalnymi przerzutami. U pacjentów z guzem z obecnością receptorów hormonalnych wskazane jest leczenie hormonalne. W przypadku szybkiej progresji leczeniem z wyboru jest chemioterapia. W chorobie HER2Neu dodatniej i stosowaniu inhibitora aromatazy istnieje możliwość dołączenia terapii celowanej HER2Neu. Chemioterapię proponuje się pacjentom z ujemnym statusem receptorów hormonalnych, z rozległymi i szybko rosnącymi przerzutami do narządów wewnętrznych. W tym badaniu zalecamy stosowanie co najmniej antracykliny, taksanu i cyklofosfamidu przez pierwsze 2-3 linie leczenia, jeśli to konieczne w połączeniu z terapią celowaną, taką jak terapia celowana HER2-Nu, zgodnie z lokalną praktyką.

Pierwszorzędowe i drugorzędowe miary wyników Pierwszorzędowym punktem końcowym jest dwuletnie przeżycie. Jest to zdefiniowane jako odsetek pacjentów, którzy przeżyją dwa lata po randomizacji. Drugorzędowymi punktami końcowymi są jakość życia, przeżycie całkowite, liczba nieplanowanych terapii miejscowych, tj. chirurgii lub radioterapii, liczba wypreparowań węzłów chłonnych pachowych lub radioterapii pachowej, określenie marginesu resekcji patologicznej (stanu marginesu) u pacjentów leczonych operacyjnie guza pierwotnego.

Statystyka Obliczenie wielkości próby Planujemy randomizowane badanie kontrolowane z równą liczbą pacjentów w obu ramionach leczenia, w odstępie czasowym wynoszącym 36 miesięcy. Obliczanie wielkości próbki

Krok 1: Obliczenie liczby zdarzeń za pomocą następującego wzoru:

α=0,05 zα/2= 1,96 β=0,20 Zβ=0,84 π1=π2= 1/2: Równa alokacja HR =0,50 Zdarzenie =66

Krok 2: Obliczenie liczby Pacjentów za pomocą następującego wzoru:

Na tym etapie zakładamy, że 40% pacjentów umrze podczas 2-letniej obserwacji badania. Tak więc łączna liczba pożądanych pacjentów wyniesie 212. Dlatego potrzebujemy 106 pacjentów w każdej grupie. Biorąc pod uwagę 10% utratę pacjentów, w każdej grupie należy wpisać po 118 pacjentów.

Przeprowadzono następujące obliczenia:

Okres obserwacji = 2 lata Załóżmy, że współczynnik zachorowalności (IR) = 25 zdarzeń/osobę-2 lata λt=0,5 w t= 2 lata S(t)= exp{-λt}= exp{0,5}=0,60 1-0,60 = 0,40 Oznacza to, że 40% pacjentów umrze w ciągu 2 lat obserwacji.

S1(2)= exp{-0,5}=0,60 S2(2)=exp (-0,5* HR}=0,78 Pr {zdarzenie} = 1- {(0,60+0,78)/2}=0,31 N=66/0,31=212 Całkowita liczba n=106 w każdej grupie

Liczba po uwzględnieniu 10% straty =118/grupę

Analiza danych Badacze wprowadzą informacje wymagane przez protokół do formularzy zgłoszeń przypadków (CRF). Dane od wszystkich badaczy zostaną zebrane i podsumowane w odniesieniu do charakterystyki demograficznej i wyjściowej oraz obserwacji dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa. Dane zostaną przedstawione dla całej populacji zgodnej z zamiarem leczenia. Pierwszorzędowy punkt końcowy zostanie przeanalizowany w modelu regresji Coxa, z czynnikami minimalizacji jako współzmiennymi. Analiza pośrednia