Badanie HX008 Plus LP002 w leczeniu pacjentów z zaawansowanym czerniakiem

Kryteria przyjęcia:

• Dobrowolne wyrażenie świadomej zgody na piśmie. Zrozum ten protokół i bądź chętny i zdolny do przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych.
• Kwalifikują się mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 75 lat.
• Rozpoznanie histologiczne czerniaka miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego, którego nie można poddać całkowitej resekcji, z wykluczeniem czerniaka oka, a ogólny odsetek czerniaków błon śluzowych nie przekracza 22%.
• u pacjenta wystąpiła progresja choroby w trakcie wcześniejszej terapii anty-PD-1 lub PD-L1 czerniaka miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami (terapia anty-PD-1 lub PD-L1 jako terapia neoadiuwantowa lub adjuwantowa może być zaakceptowana, jeśli progresja choroby wystąpiła po 6 miesięcy po ostatniej dawce leczenia).
• Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
• Z co najmniej 1 mierzalną zmianą pozaczaszkową w oparciu o RECIST v1.1 i bez wcześniejszej radioterapii na mierzalne zmiany.
• Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego muszą być bezobjawowe, z leczeniem lub bez, i być stabilne przez co najmniej 3 miesiące na podstawie CT/MRI i nie muszą być stosowane steroidy ogólnoustrojowe w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Dostarczyć próbkę guza (do badania ekspresji PD-L1).
• Ma wystarczającą czynność narządów i szpiku kostnego, aby spełnić następujące standardy badań laboratoryjnych (bez transfuzji krwi w ciągu 14 dni przed włączeniem): neutrofile ≥ 1,5 x 10^9/L; krwinki białe ≥3,0 x 10^9/L; płytki krwi ≥ 100 x 10^9/l; hemoglobina ≥ 90 g/l; kreatynina w surowicy ≤1,5x GGN; transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN bez przerzutów i ≤ 5 x GGN z przerzutami do wątroby; bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN; INR≤2 x GGN, aPTT≤1,5 x GGN (z wyjątkiem osób poddawanych leczeniu przeciwzakrzepowemu).
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym są chętni do stosowania skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 3 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejszy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak in situ szyjki macicy lub rak podstawnokomórkowy skóry.
• U pacjenta wystąpiła ciężka toksyczność związana z immunoterapią podczas wcześniejszego leczenia przeciwciałem monoklonalnym anty-PD-1/PD-L1, w tym między innymi: zapalenie płuc stopnia 3/4, białkomocz, zapalenie błony naczyniowej oka lub zapalenie twardówki górnej, myasthenia gravis, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, pęcherze skórne choroby (w tym SJS, TEN); zapalenie mózgu stopnia 2-4, zapalenie mięśnia sercowego; dowolny stopień zespołu Guillain-Barre, poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego; ciężkie zapalne zapalenie stawów, które znacząco wpływa na jakość życia pacjenta;
• Wiadomo, że ma mutację BRAF V600 przed podpisaniem formularza świadomej zgody i nie otrzymał żadnej odpowiedniej terapii celowanej.
• Z działaniami niepożądanymi poprzedniego leczenia, które nie powróciły do ​​stopnia ≤ 1 wg CTCAE V5.0, z wyjątkiem efektu resztkowej utraty włosów.
• Z czynną lub w wywiadzie chorobą autoimmunologiczną, która może nawrócić (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, autoimmunologiczna choroba tarczycy, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń, zapalenie kłębuszków nerkowych itp.) lub pacjenci z grupy wysokiego ryzyka (np. przeszczep narządu wymagający leczenie immunosupresyjne). Do badania dopuszczono natomiast osoby z następującymi schorzeniami: a) stabilni chorzy na cukrzycę typu I po ustalonej dawce insuliny; b) autoimmunologiczna niedoczynność tarczycy wymagająca wyłącznie hormonalnej terapii zastępczej; c) Choroby skóry nie wymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. egzema, wysypka skórna zajmująca mniej niż 10% powierzchni ciała, łuszczyca bez objawów ocznych itp.).
• Spodziewany poważny zabieg chirurgiczny w okresie objętym badaniem, w tym 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Konieczność przyjmowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów (dawka równoważna > 10 mg prednizonu na dobę) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania lub w okresie badania. Kwalifikują się osoby spełniające następujące warunki: a) Miejscowe stosowanie zewnętrzne lub kortykosteroidy wziewne; b) krótkotrwałe (≤ 7 dni) stosowanie glikokortykosteroidów w profilaktyce lub leczeniu nieautoimmunologicznych chorób alergicznych.
• Czynny wrzód trawienny, niepełna niedrożność jelit, czynny krwotok z przewodu pokarmowego lub perforacja.
• Ma aktywne śródmiąższowe zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, ostre choroby płuc i wsp.
• Ma niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, np. choroby układu krążenia i mózgowo-naczyniowego, cukrzycę, nadciśnienie, gruźlicę.
• Historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności, nabytej lub wrodzonej choroby niedoboru odporności, przeszczepu narządu lub przeszczepu komórek macierzystych.
• Ma czynną przewlekłą infekcję HBV lub HCV, z wyjątkiem osób z wiremią HBV DNA ≤500 IU/ml lub <10^3 kopii/ml lub HCV RNA ujemny po odpowiednim leczeniu.
• Ma ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni lub aktywną infekcję wymagającą wlewu dożylnego lub doustnego podania antybiotyków w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Wiadomo, że jest uczulony na wielkocząsteczkowe czynniki białkowe lub przeciwciało monoklonalne; Znany z historii ciężkich alergii (CTCAE v5.0 ≥ stopnia 3) na którykolwiek ze składników badanego leku.
• Brał udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Uzależnienie od alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatniego roku.
• Ma historię potwierdzonych zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, takich jak padaczka, otępienie; lub ze słabą zgodnością; lub obecność obwodowych zaburzeń neurologicznych.
• Jest w ciąży lub karmi piersią.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Inne przyczyny dyskwalifikujące przystąpienie do tego badania na podstawie oceny badaczy.