Siltuksymab w nawrotowej/opornej na leczenie wieloośrodkowej chorobie CAStlemana z siltuksymabem (SISREMCAD)
15 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: EusaPharma (UK) Limited
Badanie fazy 2 dotyczące zwiększania dawki siltuksymabu u pacjentów z idiopatyczną wieloośrodkową chorobą Castlemana, która uległa progresji po wcześniejszym leczeniu siltuksymabem
Badanie fazy 2 mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności podawania zwiększonych dawek siltuksymabu pacjentom z iMCD
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to otwarte, dwuetapowe badanie fazy 2, mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności podawania zwiększonych dawek siltuksymabu pacjentom z iMCD, u których doszło do progresji i wzrostu stężenia białka C-reaktywnego (CRP) w surowicy po wcześniejszym leczeniu Siltuksymab 11 mg/kg co 3 tygodnie (co 3 tygodnie) bez niedopuszczalnej toksyczności i ma przede wszystkim na celu wykorzystanie możliwości zwiększania dawki wewnątrz pacjenta z dostępnym uzasadnieniem klinicznym, nieklinicznym i farmakokinetycznym jako środka do przywrócenia lub umożliwienia kontroli choroby.
Równolegle do etapu 1a i etapu 1b tego badania zostanie włączonych do 6 pacjentów, każdy z odpowiednio nawracającym lub opornym na leczenie siltuksymabem iMCD i TAFRO-iMCD, u których nastąpi zwiększenie dawki siltuksymabu wewnątrz pacjenta, począwszy od 22 mg/kg co 3 tygodnie, następnie ewentualnie zwiększenie dawki do 33 mg/kg co 3 tygodnie, a następnie 44 mg/kg co 3 tygodnie, jeśli istnieją wskazania kliniczne przy braku DLT. Uzasadnienia dla zwiększania dawek siltuksymabu do 44 mg/kg co 3 tygodnie będą oparte na eskalacji dawki wewnątrz pacjenta i ocenach DLT, jak opisano poniżej.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
22
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Michigan
-
Lansing, Michigan, Stany Zjednoczone, 48912
- Edward W. Sparrow Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
12 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Udokumentowana historia zgodnych histologicznych, laboratoryjnych i klinicznych kryteriów diagnostycznych iMCD.
- Archiwalna i/lub wyjściowa biopsja nacięcia/wycięcia w celu retrospektywnego centralnego potwierdzenia histologicznego iMCD.
- Progresja choroby zdefiniowana przez CDCNRC podczas lub po wcześniejszym leczeniu siltuksymabem w dawce 11 mg/kg co 3 tygodnie bez niedopuszczalnej toksyczności w ciągu 12 tygodni między ostatnią dawką siltuksymabu a datą podpisania formularza świadomej zgody pacjenta (ICF).
- Co najmniej 1 mierzalna nieprawidłowa masa węzłów chłonnych, której najdłuższa poprzeczna średnica wynosi ≥1 cm, oceniona za pomocą tomografii komputerowej (CT), która nie była wcześniej napromieniowana.
- Podwyższone (>10 mg/l) i rosnące stężenie CRP w surowicy przy braku dodatkowego leczenia iMCD.
Dowód na co najmniej jeden dodatkowy z następujących laboratoryjnych lub klinicznych objawów iMCD zgodnie z międzynarodowymi, opartymi na dowodach, konsensusowymi kryteriami diagnostycznymi dla HIV lub HHV 8-ujemnego iMCD:
- Niedokrwistość, małopłytkowość, hipoalbuminemia, dysfunkcja nerek lub hipergammaglobulinemia poliklonalna.
- Objawy ogólnoustrojowe (nocne poty, gorączka (>38°C), utrata masy ciała lub zmęczenie (objawy B wg CTCAE ≥2), duża śledziona i/lub wątroba, nagromadzenie płynów, wykwitowa hemangiomatoza wiśniowa/fiołkowate grudki lub śródmiąższowe limfocyty zapalenie płuc.
Odpowiednie kliniczne pomiary laboratoryjne w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania wszystkich poniższych parametrów:
- Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,0 × 109/l, hemoglobina <17 g/dl i płytki krwi ≥50 × 109/l bez transfuzji, hematopoetycznych czynników wzrostu lub obu tych czynników przez >7 dni przed pomiarem.
- AspAT, ALT, bilirubina całkowita i fosfataza alkaliczna ≤5 × GGN.
- Cholesterol na czczo <300 mg/dl i triglicerydy na czczo <400 mg/dl.
- Wiek ≥12 lat.
Kryteria wyłączenia:
- Dokumentacja zakażenia HIV lub HHV-8 lub obecność innych zaburzeń związanych z infekcją, które przypominają kliniczne lub histologiczne cechy iMCD
- Diagnoza wszelkich złośliwych/łagodnych zaburzeń limfoproliferacyjnych
- Diagnostyka chorób autoimmunologicznych/autozapalnych
- Leczenie kortykosteroidami (odpowiednik dawki prednizonu >1 mg/kg mc./dobę) w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.
- Historia przeszczepu narządu miąższowego, allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych krwi obwodowej.
Wcześniejszy nowotwór z następującymi wyjątkami:
- Przebyty nowotwór z leczeniem zakończonym co najmniej 2 lata przed podpisaniem świadomej zgody, a pacjent nie ma objawów choroby lub
- Współistniejąca choroba nowotworowa, która jest stabilna klinicznie i nie wymaga leczenia ukierunkowanego na nowotwór (np. nieczerniakowy rak skóry i rak in situ)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ramię równoległe pacjentów iMCD
Równolegle do etapu 1a tego badania zostanie włączonych do 6 pacjentów, każdy z odpowiednio nawrotowym lub opornym na leczenie siltuksymabem pacjenta z iMCD powiązanym z IL-6, którzy zostaną poddani wewnątrzpacjentnemu zwiększeniu dawki siltuksymabu, zaczynając od 22 mg/kg mc. co 3 tygodnie, a następnie prawdopodobnie zwiększać dawkę do 33 mg/kg co 3 tygodnie, a następnie 44 mg/kg co 3 tygodnie, jeśli istnieją wskazania kliniczne przy braku DLT.
Uzasadnienia dla zwiększania dawek siltuksymabu do 44 mg/kg co 3 tygodnie będą oparte na eskalacji dawki wewnątrz pacjenta i ocenach DLT, jak opisano poniżej.
|
Uczestnicy otrzymają wlew dożylny (IV) siltuksymabu w dawce 22 mg/kg w ciągu 2 godzin co 3 tygodnie, następnie dawka może wzrosnąć do 33 mg/kg dożylnie w ciągu 3 godzin +/- 44 mg/kg dożylnie w ciągu 4 godzin co 3 tygodnie, jeśli stan kliniczny wskazane w przypadku braku toksyczności ograniczającej dawkę.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Równoległe ramię pacjentów TAFRO-iMCD
Równolegle do etapu 1b tego badania zostanie włączonych do 6 pacjentów, z których każdy będzie miał nawrót leczenia siltuksymabem lub pacjentów z oporną na leczenie IL-6 TAFRO-iMCD, którzy zostaną poddani wewnątrzpacjentnemu zwiększeniu dawki siltuksymabu, począwszy od dawki 22 mg/kg mc. co 3 tygodnie, następnie ewentualnie zwiększyć dawkę do 33 mg/kg co 3 tygodnie, a następnie 44 mg/kg co 3 tygodnie, jeśli istnieją wskazania kliniczne przy braku DLT.
Uzasadnienia dla zwiększania dawek siltuksymabu do 44 mg/kg co 3 tygodnie będą oparte na eskalacji dawki wewnątrz pacjenta i ocenach DLT, jak opisano poniżej.
|
Uczestnicy otrzymają wlew dożylny (IV) siltuksymabu w dawce 22 mg/kg w ciągu 2 godzin co 3 tygodnie, następnie dawka może wzrosnąć do 33 mg/kg dożylnie w ciągu 3 godzin +/- 44 mg/kg dożylnie w ciągu 4 godzin co 3 tygodnie, jeśli stan kliniczny wskazane w przypadku braku toksyczności ograniczającej dawkę.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocenić odpowiedź na korzyść kliniczną (CBR) siltuksymabu
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Ocenić odpowiedź na korzyść kliniczną (CBR) zwiększonych dawek siltuksymabu u pacjentów z idiopatyczną wieloośrodkową chorobą Castlemana (iMCD) wywołaną przez IL-6 (podwyższone i podwyższone stężenie białka C-reaktywnego [CRP]) po progresji choroby w ramach standardowego schematu dawkowania siltuksymabu.
CBR zdefiniowano jako odpowiedź całkowitą (CR), odpowiedź częściową (PR) lub stabilizację choroby (SD) trwającą ≥12 tygodni zgodnie z kryteriami odpowiedzi sieci Castleman Disease Collaborative Network Response Criteria (CDCNRC).
|
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji zwiększonych dawek siltuksymabu
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE), poważne zdarzenia niepożądane (SAE), podejrzewane nieoczekiwane poważne działania niepożądane (SUSAR), częstość występowania nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych, częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
|
12 tygodni
|
|
Farmakokinetyka (Vd)
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Aby przetestować skłonność pacjenta do narkotyków
|
12 tygodni
|
|
Farmakokinetyka (CL)
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Aby zbadać objętość osocza oczyszczonego z leku w jednostce czasu
|
12 tygodni
|
|
Farmakokinetyka (AUC)
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Aby sprawdzić stopień narażenia na lek i szybkość jego usuwania z organizmu
|
12 tygodni
|
|
Farmakokinetyka (Cmin / Cmax)
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Aby zbadać minimalne (Cmin) i maksymalne (Cmax) stężenie w osoczu krwi
|
12 tygodni
|
|
Farmakokinetyka (Ctrough)
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Aby sprawdzić minimalne stężenie leku po dawce
|
12 tygodni
|
|
Farmakokinetyka (Tmax)
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Aby sprawdzić czas potrzebny do osiągnięcia Cmax
|
12 tygodni
|
|
Ocenić skuteczność zwiększonych dawek siltuksymabu po progresji choroby na wcześniejszym leczeniu siltuksymabem.
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności jest CBR zdefiniowane jako CR, PR lub SD trwające ≥12 tygodni według CDCNRC na podstawie oceny odpowiedzi biochemicznej, węzłów chłonnych i objawowej
|
12 tygodni
|
|
Ocena immunogenności zwiększonych dawek siltuksymabu po progresji choroby podczas wcześniejszego leczenia siltuksymabem.
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Immunogenność zostanie oceniona poprzez wykrycie przeciwciał przeciwko siltuksymabowi i zostanie przeprowadzona za pomocą testu immunologicznego ± poziomy IL-6 w surowicy w dniu 1 cyklu 1, 3, 6, a następnie co 4 cykle, przed podaniem siltuksymabu.
|
12 tygodni
|
|
Aby ocenić wyniki zgłaszane przez pacjentów (PRO) za pomocą instrumentu EQ-5D
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Drugorzędne miary wyników będą obejmowały miary stanu zdrowia pięciu wymiarów EuroQuality of Life (EQ-5D) obejmujące następujące wymiary: mobilność, samoopieka, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz niepokój/depresja.
Każdy wymiar ma 3 poziomy: brak problemów, pewne problemy i ekstremalne problemy.
Pacjent proszony jest o wskazanie swojego stanu zdrowia poprzez zaznaczenie kratki przy najwłaściwszym stwierdzeniu w każdym z 5 wymiarów
|
12 tygodni
|
|
Aby ocenić wyniki zgłaszane przez pacjentów (PRO) za pomocą instrumentu MCD-SS
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Wieloośrodkowa ocena objawów choroby Castlemana (MCD-SS) zawiera 10 objawów, które są oceniane na skali: Nie wystąpiły (0); Bardzo łagodny (2); Łagodny (4); Umiarkowane (6); Ciężkie (8); Bardzo ciężki (10).
Obliczany jest średni wynik z dziesięciu pozycji, a wyższy wynik wskazuje na cięższe objawy.
|
12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Chris Keuker, MD, Syneos Health
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
31 marca 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
25 lutego 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 kwietnia 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
9 kwietnia 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
19 kwietnia 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
15 kwietnia 2021
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- EUSA SYL 0002
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .