Ekspresja CD133 w inwazyjnym raku przewodowym sutka

Wstęp:

Rak piersi jest najczęstszym nowotworem złośliwym u kobiet na całym świecie, stanowiąc średnio 30% wszystkich nowotworów i najbardziej prawdopodobną przyczyną zgonów kobiet na całym świecie związanych z rakiem. W Egipcie, według oficjalnych statystyk National Cancer Institute, Cairo University, rak piersi jest najczęściej występującym nowotworem wśród kobiet i stanowi 35,1% wszystkich przypadków raka.

Rak piersi jest obecnie uważany za heterogenną grupę nowotworów o zróżnicowanej morfologii, zachowaniu, wynikach i odpowiedzi na leczenie. Pomimo postępu w diagnostyce i leczeniu raka piersi, wyniki kliniczne pozostają niezadowalające ze względu na wznowę, przerzuty lub oporność na chemioterapię.

Rakowe komórki macierzyste (CSC) są uznawane za subpopulację komórek rakowych wykazujących cechy normalnych komórek macierzystych. Uważa się, że posiadają zdolność do samoodnawiania i są odpowiedzialne za powstawanie i progresję guza. CSC promują również heterogeniczność komórek nowotworowych i przerzuty. Ponadto uważa się, że CSC są bardziej oporne na chemioterapię i radioterapię. Biorąc pod uwagę znaczenie CSC w rozwoju nowotworu, identyfikacja i charakterystyka CSC może doprowadzić do opracowania ukierunkowanych terapii przeciwko tym agresywnym komórkom, a tym samym skuteczniejszych metod leczenia raka.

W ostatnich latach opisano występowanie CSC w różnych typach nowotworów, w tym w raku piersi. W gruczole sutkowym mikrośrodowisko dostarcza wskazówek do kontrolowania zachowania nabłonkowych komórek macierzystych i progenitorowych. Wykazano, że subpopulacja komórek macierzystych raka piersi (BCSC) wykazuje wyższy poziom ekspresji genów proinwazyjnych i ma wysoce inwazyjne właściwości.

Wraz z nadchodzącymi dowodami dotyczącymi wpływu zrębu i mikrośrodowiska na progresję guza piersi, doniesiono również, że kilka genów jest powiązanych z BCSC. Zjawisko przejścia nabłonkowo-mezenchymalnego (EMT) jest ważnym odkryciem podczas progresji raka piersi i wyjaśnieniem ich zdolności do inwazji i kolonizacji innych części ciała. Przy całej tej wiedzy konieczne było ukierunkowanie BCSC na leczenie raka piersi.

CD133, znany również jako prominina-1, jest członkiem pentaspanowych transbłonowych glikoprotein, często ulegających ekspresji na multipotencjalnych komórkach progenitorowych, w tym niedojrzałych hematopoetycznych komórkach macierzystych i progenitorowych. CD133 jest przypuszczalnym markerem CSC; był szeroko stosowany jako marker komórek macierzystych dla tkanek normalnych i nowotworowych. Komórki wykazujące ekspresję CD133 posiadające cechy podobne do komórek macierzystych, w tym samoodnawianie, wysoką proliferację i lekooporność, potwierdzające rakotwórczą rolę komórek wykazujących ekspresję CD133. Odgrywa również rolę w różnicowaniu, proliferacji i apoptozie komórek.

Pojawiające się dowody sugerują, że CD133 może być krytycznym czynnikiem w rozwoju, progresji i przerzutach nowotworu. CD133-dodatnie CSC wykazało zwiększone poziomy ekspresji CXCR4, które jest białkiem krytycznym dla adhezji i/lub migracji komórek nowotworowych, co wskazuje na ważną rolę CD133 w migracji komórek nowotworowych i inwazji nowotworu. CD133 jest stosowany jako marker diagnostyczny i prognostyczny, który ulega nadekspresji w różnych nowotworach. W raku piersi jego nadekspresja powoduje złe rokowanie. Coraz więcej dowodów klinicznych potwierdza, że ​​bierze udział w progresji raka piersi. CD133 jest obiecującym markerem do identyfikacji CSC w podtypach raka piersi, w tym w klasach agresywnych HER2+ i potrójnie ujemnych.

Cel tej pracy:

Celem tego badania jest

1. Wykryj immunohistochemiczną ekspresję CD133 w inwazyjnym raku przewodowym sutka (IDC) i skoreluj jej ekspresję z niektórymi znanymi parametrami kliniczno-patologicznymi.
2. Skoreluj ekspresję IHC CD133 z niektórymi znanymi parametrami kliniczno-patologicznymi w IDC sutka.