Furmonertynib w skojarzeniu z anlotynibem jako leczenie pierwszego rzutu u chorych na NSCLC z mutacją EGFR (FOCUS-A)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci dobrowolnie uczestniczyli, podpisali i opatrzyli datą świadomą zgodę;
2. mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 i ≤75 lat;
3. miejscowo zaawansowany lub przerzutowy gruczolakorak NSCLC potwierdzony badaniem histologicznym lub cytologicznym (zgodnie z 8. edycją AJCC Staging system), niekwalifikujący się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii;
4. punktacja ECOG 0-1 i oczekiwana długość życia nie krótsza niż 12 tygodni zgodnie z oceną badacza;
5. Guz zawiera jedną z najczęstszych mutacji EGFR (19del lub L858R);
6. Zgodnie z RECIST 1.1, pacjenci mają co najmniej jedną mierzalną zmianę nowotworową na początku badania i nie otrzymywali wcześniej radioterapii;
7. Brak wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC. W przypadku nawrotu choroby dopuszczalne jest leczenie adjuwantowe lub neoadiuwantowe, ale nawrót choroby następuje po ≥6 miesiącach od zaprzestania leczenia;
8. Osoby ze stabilnymi objawami klinicznymi wysięku opłucnowego lub wodobrzusza po leczeniu objawowym;
9. U kobiet przed menopauzą z płodnością wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu powinien być ujemny w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki.

Kryteria wyłączenia:

1. Nie gruczolakorak płuc, w tym rak płaskonabłonkowy płuc lub histologia mieszana itp.;
2. Oczekuje się, że uczestnicy wezmą udział w innych badaniach klinicznych w tym okresie próbnym;
3. Dowody obrazowe wykazały, że guz zaatakował krytyczne naczynia krwionośne;
4. Pacjenci, którzy otrzymują ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową stosowaną wcześniej w miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC;
5. Z innymi nowotworami złośliwymi obecnie lub w wywiadzie innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat;
6. przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego wymagające leczenia w nagłych wypadkach;
7. Na początku leczenia w ramach badania wszelkie nierozwiązane reakcje toksyczne na wcześniejsze leczenie (np. chemioterapię uzupełniającą) przekraczają stopień 1. wg CTCAE;
8. ILD w wywiadzie, śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia sterydami lub z podejrzeniem klinicznych objawów śródmiąższowej choroby płuc lub czynników wysokiego ryzyka;
9. Ciężkie zaburzenia żołądkowo-jelitowe mogą wpływać na przyjmowanie, transport lub wchłanianie badanych leków;
10. Niedawne aktywne choroby przewodu pokarmowego lub inne stany, które mogą powodować krwawienie lub perforację przewodu pokarmowego;
11. Obecność struktury krwawienia lub aktywnego krwawienia; jakiekolwiek krwawienie stopnia ≥ 3 wg CTCAE, niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania wystąpiły w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki;
12. Spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów czynnościowych narządu (brak transfuzji krwi lub produktów krwiopochodnych, brak czynników hematopoetycznych, brak transfuzji albumin lub preparatów krwiopochodnych w ciągu 7 dni przed badaniem): Bezwzględna liczba neutrofili (NE) <1,5 × 109/L, liczba płytek krwi (PLT)<90 × 109/l, hemoglobina (HGB)<90 g/l; Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL) >1,5 × GGN, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >2,5 × GGN (w przypadku przerzutów do wątroby lub zespołu Gilberta, TBIL >3 × GGN i AST i/lub ALT >5 × GGN); Stężenie kreatyniny w surowicy (SCr) >1,5 × GGN lub klirens kreatyniny <60 ml/min. (Według formuły Cockcrofta i Gaulta); Białko w moczu ≥ ++ lub białko w moczu dobowym >1,0 g; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,5 i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) >1,5 GGN; Poziom glukozy we krwi na czczo >10 mmol/L;

13. Spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów kardiologicznych:

    • W spoczynku średni skorygowany odstęp QT (QTc) na podstawie EKG > 470 ms;
    • Poważne zaburzenia rytmu serca, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG;
    • Jakiekolwiek czynniki, które mogą zwiększać ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii;
    • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%;
    • niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥150 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥100 mmHg);
14. Z aktywnymi chorobami zakaźnymi, takimi jak HBV, HCV i HIV;
15. Wiadomo lub podejrzewa się uczulenie na furmonertynib i anlotynib i/lub inne składniki ich preparatów;
16. Ciąża lub laktacja;
17. Osoby, które zostały uznane za niekwalifikujące się do badania z innych powodów, zgodnie z oceną badacza.