Skuteczność erenumabu w przewlekłym klasterowym bólu głowy (CHERUB01)

Kryteria włączenia (przesiewowe)

• Dorośli w wieku ≥18 i < 65 lat
• Udokumentowana historia przewlekłego klasterowego bólu głowy przez ≥12 miesięcy przed badaniem przesiewowym zgodnie z Międzynarodową Klasyfikacją Zaburzeń Bólu Głowy-3rd Edition (ICHD-3)
• Uczestnicy są w stanie odróżnić napady klasterowego bólu głowy od innych bólów głowy.
• Niewystarczająca skuteczność LUB tolerancja LUB przeciwwskazania do stosowania zatwierdzonych leków profilaktycznych klasterowego bólu głowy. Niewystarczająca skuteczność i tolerancja określona przez pacjenta.
• Wystarczające leczenie ostrego napadu za pomocą tryptanów lub tlenu w oparciu o wywiad pacjenta
• Pacjent jest w stanie odróżnić napady klasterowego bólu głowy od innych bólów głowy (np. napięciowe bóle głowy).

Kryteria włączenia (linia bazowa)

• Co najmniej 9 napadów klasterowego bólu głowy zgodnie z definicją ICHD-3 w ciągu 7 dni w okresie początkowym (SPII), potwierdzonych wpisami w dzienniku elektronicznym zgłoszonymi przez pacjenta.
• Ataki musiały mieć miejsce w więcej niż 50% dni epoki bazowej (SPII).
• ≥ 90% zgłaszanych przez pacjentów zgodności z eDziennikiem w okresie początkowym, zgodność mierzona jest jako interakcja z e-Dziennikiem co najmniej raz dziennie.

Kryteria wyłączenia:

• Rozpoznanie lub historia innych pierwotnych chorób bólów głowy zgodnie z Międzynarodową Klasyfikacją Zaburzeń Bólów Głowy, 3. edycja (ICHD-3), z wyłączeniem epizodycznego napięciowego bólu głowy i migreny zdefiniowanych w kryterium 2.
• Ból głowy wolny od historycznego rozpoznania migreny musi upłynąć co najmniej rok przed włączeniem do badania. Jeśli pacjenci mają średnio <=1 napad migreny na miesiąc w ciągu roku i potrafią odróżnić napady migreny od napadów klasterowych, mogą wziąć udział.
• Nie można odróżnić ataków klasterowego bólu głowy od innych bólów głowy
• Stosowanie profilaktycznego leku przeciw klasterowemu bólowi głowy w ciągu 5 okresów półtrwania przed rozpoczęciem fazy początkowej
• Równoległe stosowanie stymulatora SPG, głęboka stymulacja mózgu lub równoległe stosowanie urządzenia do doraźnego/zapobiegawczego leczenia przewlekłego klasterowego bólu głowy
• Podanie toksyny botulinowej typu A lub B w okolice głowy lub szyi w ciągu 4 miesięcy od wizyty początkowej (SP II)
• Jednoczesne stosowanie innych terapeutycznych przeciwciał monoklonalnych.
• Obecne stosowanie lub jakakolwiek wcześniejsza ekspozycja na jakiekolwiek przeciwciało przeciwko peptydowi związanemu z genem kalcytoniny (CGRP), dowolne przeciwciało skierowane przeciwko receptorowi CGRP
• Stosowanie innych leków eksperymentalnych w ciągu 5 okresów półtrwania od włączenia do badania lub do czasu powrotu oczekiwanego efektu farmakodynamicznego do wartości początkowej, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
• Dowody na nadużywanie lub uzależnienie od narkotyków, opioidów lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, na podstawie dokumentacji medycznej lub samoopisu pacjenta
• Historia używania konopi, kannabinoidów, psilocybiny (grzyby), LSD, MDMA lub 2-bromo-LSD w ciągu 2 miesięcy przed punktem wyjściowym (SPII)
• Przed randomizacją należy mieć pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu (UDS) pod kątem wszelkich nadużywanych substancji. Ponowne badanie ma zastosowanie, jeżeli w ocenie badacza istnieje uzasadnione wyjaśnienie pozytywnego wyniku. Negatywny wynik testu powtórnego jest warunkiem wejścia do linii bazowej (SPII)
• Rozpoznanie lub historia istotnej czynnej lub niestabilnej choroby psychicznej, takiej jak choroba afektywna dwubiegunowa, schizofrenia, zaburzenia osobowości lub inne poważne zaburzenia nastroju lub zaburzenia lękowe. Pacjenci z zaburzeniami lękowymi i/lub dużymi zaburzeniami depresyjnymi są dopuszczeni do badania, jeśli badacz uzna ich za stabilnych i przyjmują nie więcej niż jeden lek na jedno zaburzenie. Pacjenci musieli przyjmować stabilną dawkę w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem fazy początkowej
• Wynik „tak” w pozycji 4 lub 5 w części dotyczącej myśli samobójczych skali oceny nasilenia samobójstw (C-SSRS) Columbia, jeśli ta myśl wystąpiła w ciągu ostatniego miesiąca, lub „tak” w dowolnej pozycji w sekcji dotyczącej zachowań samobójczych, z wyjątkiem „Zachowania samookaleczenia bez samobójstwa” (pozycja zawarta również w sekcji Zachowania samobójcze), jeśli takie zachowanie miało miejsce w ciągu ostatnich 3 miesięcy. Należy wykluczyć pacjentów, którzy nie spełniają tego kryterium, ale w ocenie badacza znajdują się w grupie znacznego ryzyka samobójstwa.
• Aktywne przewlekłe zespoły bólowe (np. fibromialgia lub przewlekły ból miednicy), w których ból utracił swoją funkcję przewodnią i ostrzegawczą i uzyskał niezależną wartość chorobową.
• Historia lub obecne dowody poważnych zaburzeń psychicznych (takich jak schizofrenia, choroba afektywna dwubiegunowa lub zaburzenie osobowości typu B, które mogą zakłócać zdolność do prawidłowego zgłaszania wyników klinicznych)
• Przebyta lub aktualna ciężka choroba wieńcowa, zawał mięśnia sercowego, udar, przemijający atak niedokrwienny, niestabilna dusznica bolesna lub operacja pomostowania aortalno-wieńcowego lub inne procedury rewaskularyzacji w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Historia lub aktualna diagnoza nieprawidłowości w zapisie EKG wskazujących na istotne ryzyko bezpieczeństwa pacjentów biorących udział w badaniu - Znana nadwrażliwość na wiele leków, przeciwciała monoklonalne lub inne białko terapeutyczne
• Historia nowotworu dowolnego układu narządów (innego niż miejscowy rak podstawnokomórkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ), leczona lub nieleczona, w ciągu ostatnich 5 lat, niezależnie od tego, czy istnieją dowody na wznowę miejscową lub przerzuty
• Choroba wątroby w wywiadzie lub stężenie bilirubiny całkowitej ≥2×GGN lub ALT lub AST ≥3xGGN na podstawie oceny laboratorium centralnego podczas wstępnego badania przesiewowego
• Ciężkie zaparcia w wywiadzie, definiowane jako mniej niż 3 wypróżnienia na tydzień, których nie można odpowiednio opanować rutynowym leczeniem, w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Ostra infekcja SARS-CoV2 w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Kobiety w ciąży lub karmiące
• Znana nadwrażliwość na wiele leków, przeciwciała monoklonalne lub inne białka terapeutyczne, erenumab lub którykolwiek składnik nieaktywny
• Jest mało prawdopodobne, aby móc ukończyć wszystkie wymagane w protokole wizyty badawcze lub procedury i/lub przestrzegać wszystkich wymaganych procedur badawczych (np. niezależne wypełnianie elementów dziennika elektronicznego) zgodnie z najlepszą wiedzą pacjenta i badacza
• Wcześniejsze znane leczenie mAb receptora CGRP lub mAb CGRP. Pacjenci, którzy uczestniczyli w randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu z przeciwciałami przeciwko ligandowi CGRP i nie zostali odślepieni (tj. nie mają wiedzy, czy otrzymali placebo czy verum), mogą wziąć udział w badaniu.
• Pacjenci, którzy mogą być zależni od sponsora lub badacza
• Pacjenci przebywający w areszcie w placówce na podstawie decyzji władz rządowych lub nakazu sądowego