Immunochemioterapia skojarzona u pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną B-liniową rozpoznaną od 0 do 365 dni życia (ALL-Baby-2021)

Innowacją tego protokołu jest dobór terapii dostosowany do ryzyka oraz zastosowanie kombinacji chemioterapii z immunoterapią i przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych u pacjentów z czynnikami ryzyka. zaproponowaliśmy dwuetapową stratyfikację na grupy ryzyka:

Początkowo:

• Ryzyko standardowe: pacjenci bez rearanżacji genu KMT2A.
• Ryzyko pośrednie: pacjenci z rearanżacją genu KMT2A bez uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego.
• Wysokie ryzyko: pacjenci z rearanżacją genu KMT2A ze zmianami w ośrodkowym układzie nerwowym.

Zgodnie z wynikami terapii indukcyjnej:

• Do grupy wysokiego ryzyka zalicza się pacjentów z grupy ryzyka standardowego z poziomem MRD powyżej 0,1% po kursie indukcyjnym oraz z grupy ryzyka pośredniego z dodatnim wynikiem MRD (PCR) po bloku HR1.
• Przyporządkowanie dzieci w pierwszym roku życia bez rearanżowanego genu KMT2A do osobnej grupy wydaje się logiczne, gdyż rokowanie w tej grupie jest lepsze niż u dzieci z rearanżowanym genem KMT2A. W tym protokole terapia nieintensywna z konsolidacją i leczeniem podtrzymującym pozostaje dla tych, którzy osiągnęli niski poziom MRD (poniżej 0,1%) po cyklu indukcji. Pozostali pacjenci trafiają do grupy wysokiego ryzyka: otrzymują blinatumomab i HSCT.
• Koncepcja terapii pacjentów z grupy pośredniego ryzyka opiera się na szybkości osiągania negatywnego wyniku MRD: standardowa terapia konsolidacyjna i podtrzymująca dla tych, którzy uzyskali negatywny wynik MRD na koniec indukcji, chemioterapia „blokowa” dla tych, którzy byli dodatni w koniec indukcji, ale uzyskano negatywność po bloku HR1, blinatumomab z HSCT dla tych, którzy zachowali MRD po bloku HR1.
• U chorych z grupy wysokiego ryzyka wybrano skojarzenie immunoterapii (blinatumomab – bispecyficzny aktywator limfocytów T CD3/CD19) i HSCT w pierwszej remisji.