Badanie interakcji lek-lek między ATI-2173 a midazolamem lub klarytromycyną u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody (ICF)
2. Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania (w tym zdolność i gotowość do powstrzymania się od alkoholu od 48 godzin przed pierwszym podaniem badanego leku do wypisu) oraz dyspozycyjność na czas trwania badania
3. Zdrowy dorosły mężczyzna lub kobieta
4. Wiek od 18 do 60 lat włącznie
5. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,5 kg/m2 do 30,0 kg/m2 włącznie
6. Osoby niepalące lub byłych palaczy (byłym palaczem jest osoba, która całkowicie zaprzestała używania produktów nikotynowych przez co najmniej 180 dni przed pierwszym podaniem badanego leku)
7. Odpowiednie żyły do ​​kaniulacji lub powtórnego nakłucia żyły według oceny badacza podczas badania przesiewowego

8. Jeśli jest kobietą, spełnia jedno z następujących kryteriów:

   1. Jest w wieku rozrodczym i zgadza się stosować akceptowalną metodę antykoncepcji. Dopuszczalne metody antykoncepcji to m.in

      • Abstynencja od stosunków heteroseksualnych od pierwszego podania badanego leku do co najmniej 60 dni po ostatniej dawce badanego leku
      • Niehormonalna wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) z metodą barierową (np. prezerwatywa dla mężczyzn) stosowana od co najmniej 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku do co najmniej 60 dni po ostatniej dawce badanego leku
      • Metoda podwójnej bariery (np. prezerwatywa dla mężczyzn, środek plemnikobójczy i diafragma lub kapturek naszyjkowy stosowane jednocześnie) od badania przesiewowego do co najmniej 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
      • Partner płci męskiej przeszedł wazektomię co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Or
   2. Nie jest w stanie zajść w ciążę, zdefiniowana jako chirurgicznie bezpłodna (tj. przeszła całkowitą histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub podwiązanie jajowodów) lub jest w stanie pomenopauzalnym (tj. co najmniej 1 rok bez miesiączki bez alternatywnego schorzenia przed pierwszym porodem) podawanie badanego leku), co potwierdzają poziomy hormonu folikulotropowego (≥ 40 mIU/ml).

9. Jeśli jest mężczyzną, spełnia jedno z następujących kryteriów:

   1. Jest zdolna do prokreacji i zgadza się na stosowanie jednej z zaakceptowanych metod antykoncepcji i nieoddawanie nasienia od pierwszego podania badanego leku do co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu leku. Dopuszczalna metoda antykoncepcji obejmuje jedną z następujących metod:

      • Abstynencja od stosunków heteroseksualnych
      • Prezerwatywa męska ze środkiem plemnikobójczym lub prezerwatywa męska ze środkiem plemnikobójczym dopochwowym (żel, pianka lub czopek) lub
   2. nie może się rozmnażać; zdefiniowany jako chirurgicznie sterylny (tj. przeszedł wazektomię co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym)
10. Wyraża zgodę na powstrzymanie się od oddawania krwi lub osocza od wizyty przesiewowej do 3 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku
11. Nie mają żadnych klinicznie istotnych chorób ujętych w historii medycznej ani dowodów na klinicznie istotne ustalenia w badaniu fizykalnym, parametrach życiowych, kwestionariuszu miopatii i/lub EKG, jak określono tylko w kohorcie badacza 1
12. Nie mają klinicznie istotnych zmian w badaniu neurologicznym i/lub pomiarze nasycenia tlenem, zgodnie z ustaleniami badacza

Kryteria wyłączenia:

1. Kobieta w okresie laktacji
2. Kobieta, która jest w ciąży zgodnie z testem ciążowym podczas badania przesiewowego lub przed pierwszym podaniem badanego leku
3. Kobiety stosujące systemowe środki antykoncepcyjne: doustne, plastry lub krążki dopochwowe w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku
4. Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku
5. Kobiety stosujące następujące ogólnoustrojowe środki antykoncepcyjne: zastrzyki lub implant lub wkładkę domaciczną uwalniającą hormony w ciągu 13 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku
6. Tętno w pozycji siedzącej poniżej 50 uderzeń na minutę lub powyżej 100 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego lub przed pierwszym podaniem badanego leku
7. Ciśnienie krwi w pozycji siedzącej poniżej 105/60 mmHg lub wyższe niż 140/90 mmHg podczas badania przesiewowego lub przed pierwszym podaniem badanego leku
8. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≤ 60 ml/min/1,73 m2, obliczono przy użyciu równania Modyfikacja diety w chorobach nerek (MDRD), podczas badania przesiewowego lub przed pierwszym podaniem badanego leku
9. Obecność odstępu sercowego poza zakresem (PR < 110 ms, PR > 200 ms, QRS < 60 ms, QRS > 110 ms i QTcF > 440 ms) w EKG podczas badania przesiewowego lub podczas rejestracji lub w innym klinicznie istotnym EKG nieprawidłowości, chyba że Badacz uzna je za nieistotne
10. Wartość hemoglobiny poniżej dolnej granicy laboratorium referencyjnego podczas badania przesiewowego lub przed podaniem badanego leku
11. Wszelkie inne istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego. Pacjenci z aminotransferazą alaninową (ALT), aminotransferazą asparaginianową (AST), fosfatazą alkaliczną (ALP), kinazą kreatynową (CK) lub bilirubiną całkowitą poza normalnym zakresem w dniu badania przesiewowego lub w dniu -1 zostaną wykluczeni.
12. Pozytywny wynik testu na alkohol i/lub narkotyki podczas Badania przesiewowego lub przed pierwszym podaniem narkotyku
13. Pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku kombinacji HIV Ag/Ab, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego
14. Pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność wirusa SARS-CoV-2 przed podaniem pierwszego badanego leku
15. Stwierdzona w wywiadzie znaczna nadwrażliwość na ATI-2173, klewudynę, midazolam, klarytromycynę lub inne produkty pokrewne (w tym substancje pomocnicze preparatów) oraz ciężkie reakcje nadwrażliwości (takie jak obrzęk naczynioruchowy) na jakiekolwiek leki
16. Obecność lub historia poważnych chorób przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek lub operacja, która może wpływać na biodostępność leku
17. Historia istotnych chorób sercowo-naczyniowych, płucnych, hematologicznych, neurologicznych, psychiatrycznych, endokrynologicznych, immunologicznych lub dermatologicznych
18. Obecność klinicznie istotnych zaburzeń mięśni, miopatii lub innych postaci chorób wątroby
19. Terapia podtrzymująca jakimkolwiek lekiem lub znaczna historia uzależnienia od narkotyków lub nadużywania alkoholu (> 3 jednostki alkoholu dziennie, nadmierne spożycie alkoholu, ostre lub przewlekłe)
20. Każda klinicznie istotna choroba w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku
21. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę (w tym hormonalnych środków antykoncepcyjnych i hormonalnej terapii zastępczej) lub jakichkolwiek inhibitorów, induktorów lub substratów CYP3A w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku, które zdaniem badacza poddałoby w wątpliwość status uczestnik jako zdrowy
22. Stosowanie ziela dziurawca w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku
23. Stosowanie leków dostępnych bez recepty, suplementów ziołowych i witamin w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
24. Stosowanie produktów zawierających chininę (np. tonik), produktów grejpfrutowych, produktów z pomelo, produktów z sewilskiej pomarańczy, w tym suplementów zawierających Citrus aurantium lub „gorzkiej pomarańczy”, w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku
25. Spożycie żywności lub napojów zawierających ksantyny (tj. herbaty, kawy, napojów typu cola, napojów energetycznych lub czekolady) w ciągu 48 godzin przed pierwszym podaniem badanego leku
26. Jakakolwiek historia gruźlicy
27. Immunizacja szczepionką przeciw koronawirusowi 2019 (COVID-19) w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku
28. Zaplanowana immunizacja szczepionką COVID-19 (pierwsza lub druga dawka) podczas badania, która w opinii badacza mogłaby potencjalnie zakłócić udział uczestnika, jego bezpieczeństwo, wyniki badania lub z jakiegokolwiek innego powodu
29. Włączenie do poprzedniej grupy w tym badaniu klinicznym
30. Udział w innym badaniu klinicznym z niebiologicznym badanym produktem (IP) lub nową postacią wprowadzanego do obrotu niebiologicznego leku w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
31. Udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek produktem biologicznym znajdującym się na rynku lub będącym przedmiotem badań w ciągu 90 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym
32. Oddanie 50 ml lub więcej krwi w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku
33. Oddanie 500 ml lub więcej krwi (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, badania kliniczne itp.) w ciągu 56 dni przed pierwszym podaniem badanego leku Kohorta 1
34. Wysycenie tlenem (SpO2) poniżej 95% podczas badania przesiewowego lub przed pierwszym podaniem badanego leku
35. Wywiad rodzinny dotyczący nagłej śmierci sercowej lub znanego wydłużenia odstępu QTc