Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Mezenchymalne komórki zrębu dla COVID-19 i wirusowego zapalenia płuc (SAMPSON-1)

28 października 2024 zaktualizowane przez: Medical University of South Carolina

Bezpieczeństwo i tolerancja allogenicznych mezenchymalnych komórek zrębowych pochodzących z pępowiny (UC-MSC) w celu ograniczenia powikłań związanych z COVID: otwarte badanie fazy 1 u pacjentów hospitalizowanych (SAMPSON-1)

Jest to otwarte badanie kliniczne fazy 1 allogenicznych mezenchymalnych komórek zrębowych (MSC) pochodzących z pępowiny dla hospitalizowanych osób z COVID-19 lub innymi wirusowymi zapaleniami płuc. Osoby hospitalizowane, które są w ciągu 7 dni od wystąpienia wirusowego zapalenia płuc, otrzymają 2 dawki MSC w dniach 1 i 3 po wyrażeniu zgody. Zbadane zostanie bezpieczeństwo wlewu dożylnego i oceniony zostanie przebieg odpowiedzi tlenowej na leczenie w ciągu 90 dni.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Wycofane

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Projekt badania: To otwarte badanie fazy 1 z udziałem 10 pacjentów oceni skuteczność i bezpieczeństwo UC-MSC podawanych w 1. i 3. dniu hospitalizowanym pacjentom z ostrymi objawami ze strony układu oddechowego w okresie od 1 do 7 dni po wystąpieniu objawów.

We wszystkich przedmiotach oceniane będą:

  • Wiek, płeć, choroby współistniejące, data wystąpienia objawów, źródło zakażenia, rodzaj przyjęcia, punktacja APACHE II, punktacja SOFA, stan kliniczny, parametry życiowe w tym temperatura, częstość oddechów, wysycenie tlenem, zapotrzebowanie na tlen, morfologia z liczbą neutrofilów, liczba limfocytów, CRP, obrazowanie klatki piersiowej (CT lub RTG), lokalizacja i stan w szpitalu.
  • Bezpieczeństwo i skuteczność: Dzień 0 (linia podstawowa), 3 i 5. Monitorowanie w 14, 21 i 28 dniu oraz co miesiąc przez 3 miesiące będzie możliwe w drodze konsultacji telefonicznej i przeglądu wykresów z laboratorium seryjnym.
  • Miano przeciwciał w surowicy lub osoczu przeciwko SARS-CoV-2: dzień 0 i 5 (można uwzględnić dodatkowe dni 14, 21 i 28, jeśli są dostępne).
  • SARS-CoV-2 PCR z wymazów z jamy nosowo-gardłowej: dzień 0 i 5. (dodatkowe próbki z dnia 14, 28 i 60 można zbadać, jeśli są dostępne lub w dowolnym momencie, gdy istnieje kliniczne podejrzenie utrzymywania się COVID-19).
  • Miary wyniku: zapotrzebowanie na O2 (stosunek PaO2/FiO2 lub SpO2/FIo2), strategia suplementacji tlenem (kaniula donosowa, kaniula nosowa o wysokim przepływie, wentylacja nieinwazyjna, intubacja i inwazyjna wentylacja mechaniczna, stosowanie środków blokujących przewodnictwo nerwowo-mięśniowe, ułożenie na brzuchu, kortykosteroidy, ECMO), wazopresory, wsparcie nerek, OIOM LOS, śmiertelność na OIOM, Szpital LOS, Śmiertelność szpitalna, śmiertelność 28-dniowa.

Agent ds. badań:

• Allogeniczne UC-MSC podane dożylnie w ilości 1,2-1,5 x 106 komórek/kg w 1. i 3. dniu włączenia do badania. Maksymalna dawka 100 x 106 komórek byłaby podana w każdej dawce. Wszystkie produkty komórkowe będą podawane z aktywnie rosnącymi komórkami >24 godzin od momentu rozmrożenia w Centrum Terapii Komórkowej (CCT) w MUSC. Wszelkie pojawiające się wytyczne FDA będą przestrzegane.

Główny cel bezpieczeństwa: ocena bezpieczeństwa leczenia UC-MSC u hospitalizowanych pacjentów z COVID-19 i objawami ze strony układu oddechowego.

Główny punkt końcowy bezpieczeństwa:

1. Szybkie pogorszenie stanu oddechowego lub stanu klinicznego w ciągu 6 godzin po przetoczeniu UC-MSC

Dodatkowe punkty końcowe bezpieczeństwa:

  1. Skumulowana częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych w okresie badania
  2. Przeniesienie na oddział intensywnej terapii (OIOM)
  3. Rodzaj i czas trwania wspomagania oddychania (i innego wsparcia OIOM)
  4. Śmiertelność i długość pobytu na OIT
  5. Śmiertelność szpitalna i długość pobytu
  6. Dni bez respiratora
  7. 28-dniowa śmiertelność

Eksploracyjny cel skuteczności: Ocena zmian w utlenowaniu, progresji i regresji wirusowych zapaleń płuc

Punkt końcowy skuteczności: Zmiana stosunku PaO2/FiO2 w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 5. Próbki biologiczne będą pobierane seryjnie w celu określenia mechanizmów działania. Dopasowanie skłonności kohorty do populacji MUSC COVID-19 Biorepository zapewni populację do porównania.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kontakt w sprawie studiów

Imię i nazwisko oraz dane kontaktowe osoby, która może odpowiedzieć na pytania dotyczące rejestracji do badania klinicznego. Każda lokalizacja, w której prowadzone jest badanie, może mieć również określoną osobę kontaktową, która może lepiej odpowiedzieć na te pytania.

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Hospitalizowany z objawami ze strony układu oddechowego COVID-19 i potwierdzeniem za pomocą testu COVID-19 SARS-CoV-2 RT-PCR.
  2. Pacjent lub jego zastępca jest chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody na piśmie i przestrzegania wszystkich wymagań protokołu.

  3. Diagnoza łagodnego lub umiarkowanego zapalenia płuc niewymagającego wentylacji mechanicznej: Pacjent musi mieć co najmniej jedną z następujących cech:

    I. Obustronne zapalenie płuc widoczne na radiogramie klatki piersiowej lub tomografii komputerowej ii. Ciśnienie parcjalne tlenu/frakcji wdychanego tlenu (PaO2/FiO2) w gazometrii krwi tętniczej wykazujące: >100mmHg i ≤300mmHg niezależnie od dawki tlenu w czasie badania.

    iii. Tętno nasycenia tlenem (SpO2) w spoczynku ≤ 93% lub dowolny stopień niedotlenienia wymagający dodatkowego tlenu

  4. Pacjent wyraża zgodę na przechowywanie próbek do przyszłych badań.
  5. Gotowość do poddania się wentylacji mechanicznej w przypadku pogorszenia

Kryteria wyłączenia:

  1. Intubacja z wentylacją mechaniczną przed włączeniem do badania. Dozwolona jest kaniula nosowa o dużym przepływie i nieinwazyjna wentylacja mechaniczna.
  2. Zapalenie płuc wywołane przez bakterie, mykoplazmę, chlamydię, legionellę, grzyby lub inne wirusy
  3. Obturacyjne zapalenie płuc wywołane rakiem płuc lub innymi znanymi przyczynami
  4. Istotna choroba współistniejąca, która może mieć wpływ na wynik COVID-19, w tym między innymi aktywny nowotwór złośliwy inny niż rak skóry.
  5. Pacjenci, którzy biorą udział w innych terapeutycznych badaniach klinicznych w ciągu 30 dni od wyrażenia zgody.
  6. Historia długotrwałego stosowania leków immunosupresyjnych, w tym prednizonu w dawce >5 mg na dobę w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
  7. Historia ciężkich przewlekłych chorób układu oddechowego i konieczność długotrwałej tlenoterapii
  8. W trakcie hemodializy lub dializy otrzewnowej
  9. Szacowana lub rzeczywista szybkość klirensu kreatyniny < 15 ml/min
  10. Umiarkowana i ciężka choroba wątroby w wywiadzie (>12 punktów w skali Childa-Pugha)
  11. Nadużywanie substancji na tyle duże, że jest mało prawdopodobne, aby pacjent spełnił wymagania dotyczące badań.
  12. Historia zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej, choroby naczyń mózgowych w ciągu ostatnich 3 lat
  13. Znany wirus HIV, wirus zapalenia wątroby lub zakażenie kiłą
  14. Współzakażenie gruźlicą, wirusem grypy, adenowirusem i innym wirusem infekcji dróg oddechowych
  15. Oczekuje się, że konający pacjent nie przeżyje > 24 godzin
  16. Alergia na difenhydraminę lub hydrokortyzon
  17. Każdy stan nieodpowiedni do badania określony przez badaczy
  18. Kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę/karmienie piersią w okresie badania.
  19. Otrzymanie eksperymentalnej terapii COVID-19 z wyjątkiem osocza rekonwalescentów, deksametazonu lub innego kortykosteroidu lub remdesiviru w badaniu otwartym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Infuzja allogenicznych komórek mezenchymalnych zrębu
Dożylna infuzja 1,25-1,5 x 10^6 komórek/kg z maksymalną dawką 100 x 10^6 komórek w dniach 1 i 3 po włączeniu do badania.
Biologiczny: Allogeniczne mezenchymalne komórki zrębowe
Dożylne komórki MSC 1,2-1,5 x 10^6 komórek/kg w dniach 1. i 3. po włączeniu do badania

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pogorszenie stanu klinicznego
Ramy czasowe: 6 godzin
Zmiana wysycenia tlenem lub objawów klinicznych
6 godzin

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
28-dniowa śmiertelność
Ramy czasowe: 28 dni
28-dniowa śmiertelność
28 dni
Poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 90 dni
Skumulowana częstość występowania wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych
90 dni
Przeniesienie na OIOM
Ramy czasowe: 90 dni
Konieczność przeniesienia na oddział intensywnej terapii
90 dni
Wsparcie oddechowe
Ramy czasowe: 90 dni
Rodzaj i czas trwania wspomagania oddychania
90 dni
Śmiertelność szpitalna i długość pobytu
Ramy czasowe: 90 dni
Śmiertelność szpitalna i długość pobytu
90 dni
Dni bez respiratora
Ramy czasowe: 90 dni
Dni wolne od wentylacji mechanicznej
90 dni

Inne miary wyników

Inne miary wyników

W przypadku badań klinicznych planowany pomiar opisany w protokole, który służy do określenia wpływu interwencji/leczenia na uczestników. W przypadku badań obserwacyjnych pomiar lub obserwacja używana do opisu wzorców chorób lub cech lub powiązań z ekspozycjami, czynnikami ryzyka lub leczeniem. Rodzaje miar wyniku obejmują pierwotną miarę wyniku i drugorzędną miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana to stosunek PaO2/FiO2 od wartości początkowej do dnia 5
Ramy czasowe: 5 dni
Zmiana natlenienia
5 dni
Miana anty-SARS-CoV-2
Ramy czasowe: 14, 21 i 28 dni
Miana przeciwciał przeciwko wirusowi SARS-CoV-2
14, 21 i 28 dni
Wymaz z nosogardzieli SARS-CoV-2 RT-PCR
Ramy czasowe: Dzień 5
Wskaźniki, poziomy i czas trwania RNA SARS-CoV-2 w wymazach z nosogardzieli przy użyciu RT-PCR
Dzień 5

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Medical University of South Carolina

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
Pandorum International, Inc.

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Charlie Strange, MD, Medical University of South Carolina

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 października 2024

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 października 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 października 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
16 marca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
16 marca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
18 marca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
30 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
28 października 2024

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 października 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • 115966

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Biopróbki są przechowywane w biorepozytorium MUSC COVID-19

Ramy czasowe udostępniania IPD

Próbki i dane uczestników dopasowujących zostaną udostępnione na koniec badania

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Wyślij e-mail na adres: Strangec@musc.edu

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami