XmAb20717 w zaawansowanych nowotworach dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody
2. Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i dyspozycyjność na czas trwania badania
3. Mężczyzna lub kobieta, w wieku > 18 lat
4. Pacjenci muszą mieć zaawansowanego raka dróg żółciowych (BTC), w tym raka dróg żółciowych wewnątrzwątrobowego, okołowątrobowego lub pozawątrobowego lub raka pęcherzyka żółciowego potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie, u których wystąpiła progresja lub nietolerancja leczenia ogólnoustrojowego schematem opartym na gemcytabinie.
5. Pacjenci z nowotworami z fuzją FGFR2, fuzją NTRK lub mutacją IDH1 musieli otrzymać terapię ukierunkowaną molekularnie, chyba że było to przeciwwskazane lub odmówiono jej. Pacjenci bez wyników sekwencjonowania fuzji FGFR2, fuzji NTRK lub mutacji IDH1 w czasie badania przesiewowego mogą zostać włączeni do badania. Jeśli wyniki sekwencjonowania wykazujące fuzje FGFR2, fuzje NTRK lub mutacje IDH1 staną się dostępne po włączeniu pacjentów do badania, pacjenci zostaną poinformowani o wynikach i dostępnych opcjach leczenia, ale mogą kontynuować badane leczenie, jeśli odnoszą korzyści kliniczne
6. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
7. Mierzalna lub możliwa do oceny choroba zgodnie z definicją RECIST v. 1.1.
8. Dostępna archiwalna tkanka lub chęć poddania się biopsji w okresie przesiewowym; od tego wymogu można odstąpić, jeśli główny badacz uzna biopsję za niewykonalną lub niebezpieczną.
9. Dla kobiet w wieku rozrodczym: muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od pierwszego podania leku w ramach badania i muszą wyrazić zgodę na stosowanie takiej metody podczas udziału w badaniu i przez dodatkowe 3 miesiące po przyjęciu ostatniej badanej dawki XmAb20717. Potencjał reprodukcyjny jest określony w punkcie 8.2.11.
10. Dla mężczyzn w wieku rozrodczym z partnerkami w wieku rozrodczym (zgodnie z częścią 8.2.11): Należy stosować prezerwatywy lub inne metody w celu zapewnienia skutecznej antykoncepcji z partnerem podczas badania i przez dodatkowe 4 tygodnie po zakończeniu podawania XmAb20717, jak opisano w sekcja 8.2.11. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia z badania przesiewowego przez 4 tygodnie po zakończeniu badania
11. Musi mieć odpowiednie narządy i funkcje krwiotwórcze w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, jak określono w Tabeli 1. Laboratoria z cyklu 1 dzień 1 mogą być wykorzystane do zakwalifikowania.

Kryteria wyłączenia:

1. Każdy współistniejący stan wymagający dalszego lub przewidywanego stosowania steroidów ogólnoustrojowych poza fizjologiczną dawką zastępczą (z wyłączeniem nieogólnoustrojowych kortykosteroidów wziewnych, miejscowych, donosowych i/lub kortykosteroidów do oczu). Wszystkie inne ogólnoustrojowe kortykosteroidy powyżej fizjologicznych dawek zastępczych należy odstawić co najmniej cztery tygodnie przed pierwszym badanym leczeniem.
2. Leczenie innym badanym lekiem lub inna interwencja w ciągu czterech tygodni przed datą pierwszego leczenia w ramach badania.
3. Leczenie za pomocą przeztętniczej embolizacji wątroby, wlewu do tętnicy wątrobowej lub dawki promieniowania > 30 Gy w ciągu 4 tygodni przed datą pierwszego leczenia w ramach badania
4. Leczenie chemioterapią w ciągu 3 tygodni przed datą pierwszego leczenia w ramach badania
5. Historia trwałego przerwania leczenia inhibitorem PD-1 lub PD-L1 z powodu zdarzenia niepożądanego o podłożu immunologicznym.
6. Wcześniejsze leczenie inhibitorem CTLA-4
7. Ciąża lub karmienie piersią
8. Znane reakcje alergiczne na badane składniki leku.

9. Aktywne przerzuty do mózgu. Pacjenci z przerzutami do mózgu muszą mieć stabilny stan neurologiczny po terapii miejscowej (operacji lub radioterapii) przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszym badanym leczeniem i muszą być odstawieni od sterydów związanych z przerzutami do mózgu.

   przez co najmniej dwa tygodnie przed podaniem badanego leku.

10. Aktywne zażywanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, jak udokumentowano w tabeli, które w opinii badacza mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
11. Aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, pasożytnicza lub grzybicza wymagająca leczenia dożylnego w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia według protokołu.
12. Wtórny pierwotny nowotwór złośliwy, który w ocenie badacza może wpływać na interpretację wyników.
13. Wcześniejszy alloprzeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.
14. Historia lub aktywne zapalenie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc.
15. Aktywna choroba autoimmunologiczna. Pacjenci z bielactwem nabytym, cukrzycą typu 1, endokrynopatiami, które można leczyć hormonalną substytucją oraz łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego, mogą się zapisać. Inne choroby autoimmunologiczne mogą być dopuszczalne według uznania głównego badacza.
16. Otrzymanie szczepionki z żywym wirusem w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku (szczepionki przeciwko grypie sezonowej i COVID-19 są dozwolone, o ile nie zawierają żywego wirusa i nie zostaną podane w ciągu 24 godzin od planowanego podania XmAb20717)
17. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) z liczbą limfocytów T CD4+ (CD4+) < 350 komórek/μl lub miano wirusa HIV powyżej 400 kopii/ml lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) w wywiadzie, zakażenie oportunistyczne w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub którzy nie stosowali ustalonej terapii przeciwretrowirusowej (ART) przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem dawkowania badanego leku. (Skuteczna ART jest zdefiniowana jako lek, dawka i schemat związany z redukcją i kontrolą wiremii. Osoby zakażone wirusem HIV, które nie spełniają żadnego z tych kryteriów wykluczenia, kwalifikują się.)
18. Każde poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne lub psychiatryczne, które w opinii badacza mogłoby uniemożliwić pacjentowi wyrażenie świadomej zgody, może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, upośledzać zdolność pacjenta do otrzymania terapii zgodnej z protokołem badania lub zakłócać interpretację wyników badań.