Badanie kliniczne ukierunkowanych na CLDN18.2 komórek CAR T w zaawansowanych guzach litych z dodatnią ekspresją CLDN18.2

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci kwalifikują się do badań przesiewowych pod kątem potencjalnego włączenia do badania:

  1. Wiek mieści się w przedziale od 18 do 70 lat (łącznie z wartością graniczną), zarówno mężczyzn, jak i kobiet.
  2. Pacjenci z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi CLDN 18.2 potwierdzonymi w przeszłości histologicznie lub cytologicznie (w tym zaawansowany rak żołądka lub gruczolakorak połączenia przełykowo-żołądkowego, zaawansowany rak trzustki i rak jajnika z przerzutami bez standardowego leczenia).
  3. Wszyscy uczestnicy są zobowiązani do dostarczenia próbek tkanki nowotworowej, które mogą być użyte do analizy CLDN 18.2, które muszą być próbkami histopatologicznymi guza w ciągu 24 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody lub świeżymi próbkami biopsyjnymi pobranymi w ciągu 6 miesięcy przed reinfuzją komórek; Wynik barwienia histologicznego CLDN 18.2 wycinków tkanki guza z biopsji jest dodatni (zdefiniowany jako intensywność barwienia ≥ 1+, odsetek dodatnich wyników ≥ 10%), przeciwciałem zalecanym do wykrywania jest: Anti-Claudin18.2 przeciwciało.
  4. Szacunkowa długość życia ≥12 tygodni.
  5. Co najmniej 1 mierzalna zmiana chorobowa na RECIST w wersji 1.1;
  6. Wynik stanu sprawności ECOG 0-1.
  7. Pacjent ma odpowiednią funkcję narządu i szpiku kostnego.
  8. Wszystkie reakcje toksyczne spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową ustąpiły do ​​stopnia 0-1 (zgodnie z NCI CTCAE wersja 5.0) lub do poziomu akceptowalnego dla kryteriów włączenia/wyłączenia.
  9. Stan płodności: Pacjentki w wieku rozrodczym lub pacjenci płci męskiej, których partnerami seksualnymi są kobiety w wieku rozrodczym, wyrażają wolę stosowania zatwierdzonych medycznie środków antykoncepcyjnych o wysokiej skuteczności, takich jak wkładki wewnątrzmaciczne, od momentu podpisania świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatnim wlewie komórkowym lub prezerwatywy (kobiety w wieku rozrodczym obejmują kobiety przed menopauzą i kobiety w ciągu 24 miesięcy po menopauzie).
  10. Uczestnicy muszą podpisać i opatrzyć datą pisemną świadomą zgodę.
  11. Uczestnicy muszą być dobrowolni i zdolni do przestrzegania z góry ustalonych schematów leczenia, badań laboratoryjnych, obserwacji i innych wymagań badawczych.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby, które spełniają którykolwiek z poniższych warunków, nie kwalifikują się do tego badania;

  1. Kobiety w ciąży i karmiące piersią.
  2. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV); ostre lub przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg dodatnie lub HBsAb dodatnie i HBV-DNA dodatnie); ostre lub przewlekłe czynne wirusowe zapalenie wątroby typu C (pozytywne przeciwciała HCV) i HCV-RNA dodatnie). dodatnie przeciwciała przeciwko syfilisowi; Kwantyfikacja DNA wirusa EB >500 kopii (lub zgodnie z pozytywnym standardem wykrytym przez każdy ośrodek badawczy); zakażenie wirusem cytomegalii (CMV) (IgM dodatni).
  3. Poważna infekcja w fazie aktywnej lub słabo kontrolowana klinicznie.
  4. Obecnie istnieje choroba serca wymagająca leczenia lub nadciśnienie, które jest słabo kontrolowane przez badacza (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg po standardowym leczeniu przeciwnadciśnieniowym).
  5. W ciągu 6 miesięcy przed reinfuzją komórek, którykolwiek z następujących objawów klinicznych lub chorób serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%; choroba niedokrwienna serca, zawał mięśnia sercowego, ciężka niewydolność serca i ciężka arytmia w wywiadzie.
  6. Dowody na poważne zaburzenie krzepnięcia lub inne znaczące ryzyko krwawienia: w tym między innymi przyjmowanie konwencjonalnej terapii przeciwzakrzepowej (takiej jak warfaryna lub heparyna). Pacjenci wymagają długotrwałej terapii przeciwpłytkowej (aspiryna w dawce >300mg/dobę; klopidogrel w dawce >75mg/dobę); dipirydamol, tiklopidyna lub cilostazol itp.
  7. Osoby wymagające terapii ogólnoustrojowej kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi w okresie leczenia.
  8. Nasycenie krwi tlenem ≤95% przed leczeniem (odnosi się do pulsacyjnego wykrywania tlenu).
  9. Rozlane przerzuty do płuc.
  10. Historia śródmiąższowej choroby płuc, śródmiąższowej choroby płuc polekowej, popromiennego zapalenia płuc i objawowej śródmiąższowej choroby płuc lub czynnego zapalenia płuc stwierdzonego w tomografii komputerowej klatki piersiowej w ciągu 4 tygodni przed pierwszym leczeniem badanym lekiem.
  11. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy i wysięk puchlinowy występowały przed włączeniem do badania.
  12. Źle kontrolowana cukrzyca (hemoglobina glikowana HbA1c ≥ 8%).
  13. Otrzymał ogólnoustrojowe steroidy w ilości odpowiadającej >15 mg/dobę prednizonu w ciągu 2 tygodni przed aferezą, z wyjątkiem steroidów wziewnych.
  14. U osobnika rozwinęły się nowe arytmie, w tym między innymi niekontrolowane arytmie, niedociśnienie wymagające środków wazopresyjnych, infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe wymagające dożylnych antybiotyków przed kondycjonowaniem. Osoby stosujące badany antybiotyk w celu zapobiegania zakażeniu według uznania badacza mogły kontynuować udział w badaniu.
  15. Znana przebyta lub obecna encefalopatia wątrobowa wymagająca leczenia; pacjenci z obecną lub przebytą chorobą ośrodkowego układu nerwowego; przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub przerzuty do opon mózgowych z objawami klinicznymi lub inne objawy przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych nie zostały jeszcze opanowane i zostały uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia do badania.
  16. Pacjenci z wcześniejszymi lub współistniejącymi nowotworami złośliwymi, z następującymi wyjątkami: odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy, wyleczony rak szyjki macicy lub piersi in situ, pierwotny nowotwór, który został całkowicie usunięty i całkowita remisja przez ≥5 lat.
  17. Otrzymał w przeszłości inną terapię CAR-T i terapię TCR-T.
  18. Otrzymał następujące terapie lub leki przed reinfuzją komórek: w ciągu 28 dni przed reinfuzją komórek otrzymał chemioterapię, terapię biologiczną, terapię hormonalną, immunoterapię i inne terapie przeciwnowotworowe (leczenie spełniające wymagania planu przed reinfuzją, takie jak terapia pomostowa) Z wyjątkiem) lub wszelkie niesprzedane eksperymentalne leczenie farmakologiczne; otrzymało leczenie tradycyjnej medycyny chińskiej ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 2 tygodni przed reinfuzją komórek.
  19. Pacjenci, którzy otrzymali w przeszłości inną terapię genową.
  20. Osoby z ciężkimi zaburzeniami psychicznymi.
  21. Uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatniego miesiąca.
  22. Badacz ocenia, że ​​badany nie jest w stanie lub nie chce spełnić wymagań protokołu badawczego.
  23. Pacjenci wycofali się z badania z różnych powodów i nie mogli ponownie wziąć w nim udziału.