Studio clinico sulle cellule CAR T mirate al CLDN18.2 nei tumori solidi avanzati con espressione positiva del CLDN18.2

Criterio di inclusione:

• I pazienti sono idonei per lo screening per la potenziale inclusione nello studio:

  1. L'età è compresa tra i 18 ei 70 anni (compreso il valore limite), sia maschi che femmine.
  2. - Soggetti con tumori solidi maligni positivi CLDN 18.2 avanzati confermati da istologia o citologia in passato (inclusi carcinoma gastrico avanzato o adenocarcinoma della giunzione esofagogastrica, carcinoma pancreatico avanzato e carcinoma ovarico metastatico senza trattamento standard).
  3. Tutti i soggetti sono tenuti a fornire campioni di tessuto tumorale utilizzabili per l'analisi CLDN 18.2, che devono essere campioni istopatologici tumorali entro 24 mesi prima della firma del consenso informato o campioni bioptici freschi raccolti entro 6 mesi prima della reinfusione cellulare; La colorazione istologica CLDN 18.2 dei campioni di tessuto tumorale bioptico è positiva (definita come intensità di colorazione ≥ 1+, tasso di positività ≥ 10%), l'anticorpo raccomandato per il rilevamento è: Anti-Claudin18.2 anticorpo.
  4. Aspettativa di vita stimata ≥12 settimane.
  5. Almeno 1 lesione misurabile per RECIST versione 1.1;
  6. Punteggio del performance status ECOG di 0-1.
  7. Il soggetto ha un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo.
  8. Tutte le reazioni tossiche causate dalla precedente terapia antitumorale sono state ridotte al grado 0-1 (secondo NCI CTCAE versione 5.0) oa un livello accettabile per i criteri di inclusione/esclusione.
  9. Stato di fertilità: le pazienti di sesso femminile in età fertile o i pazienti di sesso maschile i cui partner sessuali sono donne in età fertile sono disposte ad adottare misure contraccettive ad alta efficacia approvate dal punto di vista medico come i dispositivi intrauterini dal momento della firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima infusione di cellule o preservativi (le donne in età fertile includono donne in premenopausa e donne entro 24 mesi dalla postmenopausa).
  10. I soggetti devono firmare e datare il consenso informato scritto.
  11. I soggetti devono essere volontari e in grado di rispettare regimi di trattamento predeterminati, test di laboratorio, follow-up e altri requisiti di ricerca.

Criteri di esclusione:

• I soggetti che soddisfano una delle seguenti condizioni non sono idonei per questo studio;

  1. Donne in gravidanza e in allattamento.
  2. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); epatite B attiva acuta o cronica (HBsAg positivo o HBsAb positivo e HBV-DNA positivo); epatite C attiva acuta o cronica (anticorpo HCV positivo) e HCV-RNA era positivo). Anticorpo della sifilide positivo; Quantificazione del DNA del virus EB >500 copie (o secondo lo standard positivo rilevato da ciascun centro di ricerca); infezione da citomegalovirus (CMV) (IgM positiva).
  3. Infezione grave in fase attiva o scarsamente controllata clinicamente.
  4. Esiste attualmente una malattia cardiaca che richiede trattamento o ipertensione scarsamente controllata dallo sperimentatore (definita come pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg dopo trattamento farmacologico antipertensivo standardizzato).
  5. Entro 6 mesi prima della reinfusione cellulare, uno qualsiasi dei seguenti sintomi clinici o malattie cardiache: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%; precedente storia di malattia coronarica, infarto del miocardio, grave insufficienza cardiaca e grave aritmia.
  6. Evidenza di disturbo maggiore della coagulazione o altro rischio di sanguinamento significativo: incluso ma non limitato a ricevere terapia anticoagulante convenzionale (come warfarin o eparina). I pazienti richiedono una terapia antipiastrinica a lungo termine (aspirina, dose >300 mg/die; clopidogrel, dose >75 mg/die); dipiridamolo, ticlopidina o cilostazolo, ecc.
  7. Soggetti che richiedono terapia sistemica con corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori durante il periodo di trattamento.
  8. Saturazione dell'ossigeno nel sangue ≤95% prima del trattamento (si riferisce al rilevamento dell'ossigeno nel polso).
  9. Metastasi polmonari diffuse.
  10. Storia pregressa di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni e malattia polmonare interstiziale sintomatica o polmonite attiva rilevata alla TC del torace entro 4 settimane prima del primo trattamento con il farmaco in studio.
  11. Il versamento pleurico incontrollabile, il versamento pericardico e il versamento di ascite esistevano prima dell'arruolamento.
  12. Diabete scarsamente controllato (emoglobina glicata HbA1c ≥ 8%).
  13. Steroidi sistemici ricevuti equivalenti a >15 mg/giorno di prednisone entro 2 settimane prima dell'aferesi, ad eccezione degli steroidi per via inalatoria.
  14. Il soggetto ha sviluppato nuove aritmie, incluse ma non limitate a aritmie incontrollate, ipotensione che richiede vasopressori, infezioni batteriche, fungine o virali che richiedono antibiotici per via endovenosa prima del precondizionamento. I soggetti che utilizzavano l'antibiotico sperimentale per prevenire l'infezione erano a discrezione dello sperimentatore continuare a partecipare allo studio.
  15. Encefalopatia epatica pregressa o attuale che richiede trattamento; pazienti con malattia del sistema nervoso centrale in corso o pregressa; metastasi del sistema nervoso centrale o metastasi meningee con sintomi clinici, o altre prove di metastasi del sistema nervoso centrale o metastasi meningee non sono state ancora controllate e sono state giudicate dallo sperimentatore non idonee per l'arruolamento.
  16. Pazienti con tumori maligni precedenti o concomitanti, con le seguenti eccezioni: carcinoma basocellulare o squamocellulare adeguatamente trattato, carcinoma cervicale o mammario in situ curato, tumore maligno primario che è stato completamente asportato e remissione completa per ≥5 anni.
  17. In passato ha ricevuto altre terapie CAR-T e terapie TCR-T.
  18. Ha ricevuto i seguenti trattamenti o farmaci prima della reinfusione cellulare: entro 28 giorni prima della reinfusione cellulare, ha ricevuto chemioterapia, terapia biologica, terapia endocrina, immunoterapia e altri trattamenti antitumorali (trattamenti che soddisfacevano i requisiti del piano prima della reinfusione, come la terapia ponte) Fatta eccezione per), o qualsiasi trattamento farmacologico sperimentale non commercializzato; ricevuto un trattamento di medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali entro 2 settimane prima della reinfusione cellulare.
  19. Soggetti che hanno ricevuto altre terapie geniche in passato.
  20. Soggetti con gravi disturbi mentali.
  21. Partecipazione ad altri studi clinici nell'ultimo mese.
  22. Lo sperimentatore valuta che il soggetto non è in grado o non vuole rispettare i requisiti del protocollo di ricerca.
  23. I soggetti si sono ritirati dallo studio per vari motivi e non hanno potuto partecipare nuovamente allo studio.