Ampligen w porównaniu z brakiem leczenia po FOLFIRINOX u pacjentów z miejscowo zaawansowanym gruczolakorakiem trzustki

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie histologiczne gruczolakoraka trzustki potwierdzone patologicznie: Nieoperacyjny rak trzustki; miejscowo zaawansowany rak trzustki.
2. Mierzalna choroba według RECIST v.1.1.
3. Ukończenie co najmniej czterech (4) miesięcy leczenia pierwszego rzutu FOLFIRINOXem i brak progresji choroby potwierdzonej tomografią komputerową (CT) lub rezonansem magnetycznym (MRI) 4 tygodnie po ostatnim leczeniu FOLFIRINOXem.
4. Mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży, niekarmiąca, w wieku ≥18 lat lub więcej.

5. Negatywny test ciążowy dla kobiet. Do udziału kwalifikują się kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i kobiety w wieku rozrodczym. Zarówno kobiety w wieku rozrodczym, jak i kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować zatwierdzoną metodę antykoncepcji i zgadzają się na dalsze stosowanie tej metody w czasie trwania badania i przez 90 dni po ostatnim leczeniu.

   Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują abstynencję, stosowanie przez pacjentkę/partnerkę hormonalnych środków antykoncepcyjnych (doustnych, wszczepionych lub wstrzykiwanych) w połączeniu z metodą barierową (tylko WOCBP), stosowanie przez pacjentkę/partnerkę wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub jeśli pacjentka/partnerka jest chirurgicznie bezpłodna lub dwa lata po menopauzie. Wszyscy uczestnicy/partnerzy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na konsekwentne i prawidłowe stosowanie prezerwatywy przez cały czas trwania badania i przez 90 dni po ostatnim zabiegu. Ponadto uczestnicy nie mogą być dawcami nasienia w czasie trwania badania i przez 90 dni po ostatnim zabiegu.

   Kobiety, które są mniej niż dwa (2) lata po menopauzie, kobiety z podwiązaniem jajowodów i kobiety stosujące antykoncepcję muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy na początku badania w ciągu jednego (1) tygodnia przed pierwszym wlewem badanego leku. Co sześć tygodni i na zakończenie badania należy wykonać test ciążowy, test paskowy z surowicy lub moczu. Jeśli jednak wynik moczu będzie pozytywny, zostanie wykonany test ciążowy z surowicy.

   Każda ciąża, która wystąpi podczas przyjmowania preparatu Ampligen®, powinna zostać odnotowana przy użyciu formularza zgłoszenia ciąży i natychmiast zgłoszona do firmy AIM ImmunoTech, Inc.

6. Przedstawić podpisaną pisemną świadomą zgodę i gotowość, zdolność do przestrzegania wymagań dotyczących badania.
7. Minimalna waga wyjściowa 40 kg.
8. Stan sprawności Karnofsky'ego 80 lub wyższy na początku badania.
9. W opinii Badacza przewidywana oczekiwana długość życia testera musi wynosić ≥ 3 miesiące.
10. Na podstawie następujących wyjściowych ocen laboratoryjnych (uzyskanych ≤ 21 dni przed randomizacją) pacjent ma odpowiednią czynność narządów:

Hematologiczne płytki krwi ≥ 100×109/l Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5×109/l Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 3 x 109/l AspAT/AlAT w wątrobie ≤ 3×GGN (jeśli obecne są przerzuty do wątroby, ≤ 5 × ULN) Fosfataza zasadowa ≤ 2,0 × ULN (jeśli obecne są przerzuty do wątroby, ≤ 5 × ULN) Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × ULN Albumina ≥ 3,0 g/dl Klirens kreatyniny w nerkach ≥ 60 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta. Koagulacja PT-INR i APTT w granicach normy

Kryteria wyłączenia:

1. Rozpoznanie raka z komórek groniastych wysepek, niegruczolakoraka (tj. chłoniaka, mięsaka), gruczolakoraka pochodzącego z dróg żółciowych lub cystadenocarcinoma.
2. Osoby z miejscowo zaawansowanym gruczolakorakiem trzustki podlegającym resekcji chirurgicznej po leczeniu produktem FOLFIRINOX.
3. Pacjent był wcześniej leczony preparatem Ampligen®.
4. Terapia lekami eksperymentalnymi w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem.
5. Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ, raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub innych nowotworów (np. piersi, prostaty), w przypadku których pacjent nie chorował przez co najmniej 3 lata. Pacjenci z wcześniejszym rakiem, który jest odpowiednio kontrolowany zgodnie z oceną badacza, nie zostaną wykluczeni z badania.
6. Każdy poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, choroba psychiczna lub współistniejąca choroba, które w ocenie badacza czynią osobę niekwalifikującą się do badania.
7. Poważne ogólnoustrojowe zakażenie grzybicze, bakteryjne, wirusowe lub inne, które nie jest kontrolowane lub wymaga leczenia dożylnego (infekcji).
8. Znana historia pozytywności (niezależnie od statusu immunologicznego) w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
9. Znana historia przewlekłego czynnego lub czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu A, B lub C
10. Klinicznie istotne krwawienie w ciągu 2 tygodni przed randomizacją (np. krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotok śródczaszkowy).
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
12. Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed randomizacją, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja New York Heart Association > klasa II), niestabilna dusznica bolesna lub niestabilna arytmia serca wymagająca leczenia.
13. Pacjenci z nieprawidłowym elektrokardiogramem (EKG) przy wyjściowym odstępie QTc >470 ms (obliczonym z zastosowaniem poprawek Bazetta i Fridericii).
14. Osoby z dodatnimi mutacjami germinalnymi BRCA (gBRCA).
15. Klinicznie istotne wodobrzusze zdefiniowane jako wymagające ≥ 1 paracentezy co 2 tygodnie.
16. Poważna operacja, zdefiniowana jako każda procedura chirurgiczna obejmująca znieczulenie ogólne i znaczne nacięcie (tj. większe niż to, które jest wymagane do umieszczenia dostępu do żyły centralnej, przezskórnej sondy żywieniowej lub biopsji) w ciągu 28 dni przed randomizacją lub przewidywanym zabiegiem chirurgicznym podczas okres nauki.
17. Wcześniejsza historia przyjmowania inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego (anty-CTLA4, anty-PD1, anty-PD-L1).
18. Niemożność powrotu na zaplanowane leczenie i oceny.