Ampligen ve srovnání s žádnou léčbou po FOLFIRINOX u pacientů s lokálně pokročilým adenokarcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

1. Histologická diagnóza adenokarcinomu pankreatu potvrzena patologicky: Neresekabilní karcinom pankreatu; lokálně pokročilý karcinom pankreatu.
2. Měřitelná nemoc podle RECIST v.1.1.
3. Dokončení alespoň čtyř (4) měsíců první linie léčby přípravkem FOLFIRINOX a žádná progrese onemocnění, jak bylo potvrzeno skenováním pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI) 4 týdny po poslední léčbě přípravkem FOLFIRINOX.
4. Muž nebo netěhotná, nekojící žena, ≥18 let nebo věk.

5. Negativní těhotenský test pro ženy. Zúčastnit se mohou ženy ve fertilním věku (WOCBP) a ženy, které nejsou ve fertilním věku. Jak ženy ve fertilním věku, tak ženy ve fertilním věku by měly používat schválenou metodu antikoncepce a souhlasí s tím, že tuto metodu budou nadále používat po dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po poslední léčbě.

   Přijatelné metody antikoncepce zahrnují abstinenci, užívání hormonální antikoncepce (perorální, implantované nebo injekčně) ve spojení s bariérovou metodou (pouze WOCBP), použití nitroděložního tělíska (IUD) pacientkou/partnerkou nebo pokud žena/partnerka je chirurgicky sterilní nebo dva roky po menopauze. Všichni mužští jedinci/partneři musí souhlasit s používáním kondomu konzistentně a správně po dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po posledním ošetření. Kromě toho subjekty nesmí darovat sperma po dobu trvání studie a 90 dnů po poslední léčbě.

   Ženy, které jsou méně než dva (2) roky po menopauze, ženy s podvázáním vejcovodů a ženy používající antikoncepci, musí mít negativní těhotenský test v séru na začátku jednoho (1) týdne před první infuzí studovaného léku. Každých šest týdnů a při ukončení studie by měl být proveden těhotenský test, buď test séra nebo moči. Pokud je však výsledek moči pozitivní, provede se těhotenský test v séru.

   Jakékoli těhotenství, ke kterému dojde během užívání přípravku Ampligen®, by mělo být zaznamenáno pomocí formuláře pro hlášení těhotenství a okamžitě hlášeno společnosti AIM ImmunoTech, Inc.

6. Poskytnout podepsaný písemný informovaný souhlas a ochotu, schopnost splnit studijní požadavky.
7. Minimální základní váha 40 kg.
8. Karnofsky Performance Status 80 nebo vyšší na začátku.
9. Podle názoru zkoušejícího musí mít subjekt předpokládanou délku života ≥ 3 měsíce.
10. Subjekt má přiměřenou orgánovou funkci podle následujících laboratorních vyšetření na začátku (získaných ≤ 21 dní před randomizací):

Hematologické krevní destičky ≥ 100×109/L Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×109/L Absolutní počet lymfocytů ≥ 3 x 109/L Jaterní AST/ALT ≤ 3×ULNN (jsou-li přítomny metastázy v játrech ≤ 5×ULN) Alkalická fosfatáza ≤ 2,0×ULN (pokud jsou přítomny metastázy v játrech, ≤ 5×ULN) Celkový bilirubin ≤ 1,5×ULN Albumin ≥ 3,0 g/dl Renální clearance kreatininu ≥ 60 ml/min pomocí Cockcroft-G Koagulace PT-INR a APTT v normálních mezích

Kritéria vyloučení:

1. Diagnostika ostrůvkového novotvaru acinárního karcinomu, neadenokarcinomu (tj. lymfomu, sarkomu), adenokarcinomu pocházejícího ze žlučového stromu nebo cystadenokarcinomu.
2. Jedinci, kteří mají chirurgicky resekabilní lokálně pokročilý adenokarcinom pankreatu po léčbě přípravkem FOLFIRINOX.
3. Subjekt byl předtím léčen přípravkem Ampligen®.
4. Terapie zkoumanými léky do 6 týdnů od zahájení studijní medikace.
5. Anamnéza předchozí malignity, s výjimkou adekvátně léčené in situ rakoviny, bazálních buněk, spinocelulární rakoviny kůže nebo jiných rakovin (např. prsu, prostaty), u kterých byl subjekt bez onemocnění po dobu alespoň 3 let. Subjekty s předchozí rakovinou, která je adekvátně kontrolována podle úsudku zkoušejícího, nebudou ze studie vyloučeni.
6. Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormality, psychiatrické onemocnění nebo komorbidita, které by podle úsudku zkoušejícího činily subjekt nevhodným pro studii.
7. Závažná systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce, která není kontrolována nebo vyžaduje intravenózní (IV) léčbu infekce (infekcí).
8. Známá anamnéza pozitivity (bez ohledu na stav imunity) na virus lidské imunodeficience (HIV).
9. Známá anamnéza chronické aktivní nebo aktivní virové hepatitidy A, B nebo C infekce
10. Klinicky významné krvácení během 2 týdnů před randomizací (např. gastrointestinální [GI] krvácení, intrakraniální krvácení).
11. Těhotné nebo kojící ženy.
12. Infarkt myokardu během posledních 6 měsíců před randomizací, symptomatické městnavé srdeční selhání (klasifikace New York Heart Association > třída II), nestabilní angina pectoris nebo nestabilní srdeční arytmie vyžadující léčbu.
13. Subjekty s abnormálním elektrokardiogramem (EKG) při výchozím QTc intervalu >470 ms (vypočteno pomocí Bazettových i Fridericiových korekcí).
14. Subjekty s pozitivními zárodečnými mutacemi BRCA (gBRCA).
15. Klinicky významný ascites definovaný jako vyžadující ≥ 1 paracentézu každé 2 týdny.
16. Velký chirurgický zákrok, definovaný jako jakýkoli chirurgický zákrok, který zahrnuje celkovou anestezii a významnou incizi (tj. větší, než je nutné pro umístění centrálního žilního vstupu, perkutánní sondy pro výživu nebo biopsii), během 28 dnů před randomizací nebo předpokládaným chirurgickým zákrokem během období studia.
17. Předchozí užívání inhibitorů imunitního kontrolního bodu (anti-CTLA4, anti-PD1, anti-PD-L1).
18. Neschopnost vrátit se na plánované ošetření a vyšetření.