Bedakilina wzmocniona profilaktyka po ekspozycji na trąd (BE-PEOPLE P3)

Zakładając, że badanie fazy 2 nie ujawni żadnych zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem i zgodnie z zaleceniami DSMB i zaangażowanych komisji etycznych, badacze przeprowadzą badanie fazy 3, dla którego randomizacja odbędzie się w grudniu 2022 r. Będą dwa ramiona nauki. Ramię 1 będzie ramieniem interwencyjnym, w którym zapewniony zostanie BE-PEP wszystkim osobom mieszkającym w promieniu 100 metrów od sprawy indeksowej, który zostanie powtórzony po czterech tygodniach dla kontaktów domowych. Ramię 2 będzie ramieniem porównawczym, w którym zapewniona zostanie zalecana przez WHO standardowa PEP, tj. 10 mg/kg ryfampicyny w pojedynczej dawce. W obu ramionach celem będzie każdy mieszkający w promieniu 100 metrów od skrzynki indeksowej lub cała wioska, jeśli kwalifikuje się więcej niż 50%. Świadczenie BE-PEP rozpocznie się w 2023 r., a kontynuacja będzie kontynuowana do 2026 r. Głównym wynikiem badania będzie porównanie ryzyka zachorowania na trąd u osób, które otrzymały standardowe SDR-PEP WHO z osobami, które otrzymały BE-PEP. Ponadto ogólna częstość występowania trądu w okresie obserwacji zostanie porównana między dwoma ramionami badania. Jak stwierdzono powyżej, podstawową miarą wyniku będzie stosunek częstości występowania trądu między tymi, którzy otrzymali BE-PEP, a tymi, którzy otrzymali standardowy SDR-PEP. Z tej analizy badacze wykluczą dzieci niekwalifikujące się do BE-PEP, tj. dzieci poniżej 5 roku życia i/lub o wadze poniżej 20 kg. Model Poissona będzie dopasowany do wioski zagnieżdżonej na wyspie jako efekt losowy i kontrolowany pod kątem odległości do najbliższego przypadku indeksu na linii bazowej. Ponadto badacze obliczą współczynniki częstości występowania między całymi ramionami BE-PEP i SDR-PEP w okresie 2023-2026, również w oparciu o model Poissona z wioską zagnieżdżoną na wyspie jako efektem losowym. W trakcie badania BE-PEOPLE badacze będą nadal pobierać próbki zidentyfikowanych pacjentów cierpiących na trąd (biopsja skóry z krawędzi zmian niezwiązanych z twarzą), mając na celu wykorzystanie testów molekularnych w kierunku M. leprae jako mechanizmu zapewniania jakości. Jeśli dostępna będzie wystarczająca ilość DNA, do typowania szczepów zostanie użyty Deepplex-MycLep, co pozwoli na bardzo czuły nadzór pod kątem (śladów) oporności na ryfampicynę i bedakilinę. W ramach BE-PEOPLE badacze będą ponadto rejestrować wszystkich pacjentów z potwierdzoną mikrobiologicznie gruźlicą na wszystkich wyspach Komorów (Moheli, Anjouan i Grande Comore, gdzie bedakilina nie zostanie wprowadzona, maksymalnie 100 pacjentów rocznie) i oceniać, czy kiedykolwiek otrzymywali (BE-)PEP lub leczenie trądu. Badacze będą genotypować swoją plwocinę za pomocą Deepplex-MycTB XL, który obejmuje wszystkie geny M. tuberculosis (potencjalnie) zaangażowane w oporność na ryfampicynę i bedakilinę, aby móc wykryć najwcześniejsze ślady nabytej oporności na te leki, co jest nieoczekiwane po pojedynczym podawanie dawki. Ogólnym celem BE-PEOPLE jest walidacja solidnego i bezpiecznego schematu PEP przeciw trądowi oraz jego optymalnego podawania, który zapobiega trądowi u jednostki i przerywa transmisję na poziomie wioski. Jeśli BE-PEP okaże się bezpieczny i się powiodło, badacze zamierzają dostosować krajowe wytyczne na Komorach do wdrożenia na całej wyspie na Anjouan i Moheli, co pozwoli na trwałe wyeliminowanie trądu.