Bedaquiline Enhanced Post-Expositions-Prophylaxe für Lepra (BE-PEOPLE P3)

Unter der Annahme, dass die Phase-2-Studie keine arzneimittelbedingten unerwünschten Ereignisse aufzeigen wird, und gemäß den Empfehlungen des DSMB und der beteiligten Ethikkommissionen werden die Prüfärzte mit einer Phase-3-Studie fortfahren, für die die Randomisierung im Dezember 2022 stattfinden wird. Es wird zwei Studienarme geben. Arm 1 ist der Interventionsarm, in dem allen Personen, die sich in einem Umkreis von 100 Metern um einen Indexfall aufhalten, eine BE-PEP verabreicht wird, die nach vier Wochen für Haushaltskontakte wiederholt wird. Arm 2 ist der Vergleichsarm, in dem die von der WHO empfohlene Standard-PEP verabreicht wird, d. h. 10 mg/kg Rifampicin in einer Einzeldosis. In beiden Armen wird jeder angegriffen, der im Umkreis von 100 Metern um einen Indexfall lebt, oder das gesamte Dorf, wenn mehr als 50 % in Frage kommen. Die Bereitstellung von BE-PEP beginnt im Jahr 2023 und die Nachsorge wird bis 2026 fortgesetzt. Das Hauptergebnis der Studie wird der Vergleich des Leprarisikos bei Personen sein, die Standard-WHO-SDR-PEP erhalten haben, mit Personen, die BE-PEP erhalten haben. Zusätzlich wird die Gesamtinzidenz von Lepra über den Nachbeobachtungszeitraum zwischen den beiden Studienarmen verglichen. Wie oben erwähnt, ist das primäre Ergebnismaß das Verhältnis der Inzidenzrate von Lepra zwischen denen, die BE-PEP erhalten haben, und denen, die die Standard-SDR-PEP erhalten haben. Aus dieser Analyse werden die Ermittler diejenigen ausschließen, die für BE-PEP nicht geeignet sind, d. h. Kinder unter 5 Jahren und/oder mit einem Gewicht unter 20 kg. Ein Poisson-Modell wird mit einem auf einer Insel verschachtelten Dorf als Zufallseffekt angepasst und für die Entfernung zum nächsten Indexfall an der Basislinie kontrolliert. Darüber hinaus werden die Ermittler die Inzidenzratenverhältnisse zwischen den gesamten BE-PEP- und SDR-PEP-Armen über den Zeitraum 2023-2026 berechnen, ebenfalls basierend auf einem Poisson-Modell mit einem auf einer Insel verschachtelten Dorf als Zufallseffekt. Während der gesamten BE-PEOPLE-Studie werden die Forscher weiterhin Proben von identifizierten Leprapatienten nehmen (eine Hautbiopsie vom Rand nicht-Gesichtsläsionen), mit dem Ziel, molekulare Assays für M. leprae als Qualitätssicherungsmechanismus einzusetzen. Wenn ausreichend DNA verfügbar ist, wird Deeplex-MycLep zur Typisierung der Stämme verwendet, was eine hochempfindliche Überwachung auf (Spuren von) Resistenzen gegen Rifampicin und Bedaquilin ermöglicht. Im Rahmen von BE-PEOPLE werden die Forscher außerdem alle mikrobiologisch bestätigten Tuberkulosepatienten auf allen Inseln der Komoren (Moheli, Anjouan und Grande Comore, wo Bedaquilin nicht eingeführt wird, maximal 100 Patienten/Jahr) einschreiben und beurteilen, ob sie jemals erhalten wurden (BE-)PEP oder Leprabehandlung. Die Ermittler werden ihr Sputum mit Deeplex-MycTB XL genotypisieren, das alle Gene von M. tuberculosis enthält, die (potenziell) an der Resistenz gegen Rifampicin und Bedaquilin beteiligt sind, um die frühesten Spuren einer erworbenen Resistenz gegen diese Medikamente nachweisen zu können, was nach einer einzigen unerwartet ist Dosisverabreichung. Das übergeordnete Ziel von BE-PEOPLE ist die Validierung eines robusten und sicheren Lepra-PEP-Regimes und seiner optimalen Verabreichung, die Lepra beim Einzelnen verhindert und die Übertragung auf Dorfebene unterbricht. Wenn sich BE-PEP als sicher herausstellt und Erfolgreich wollen die Ermittler die nationalen Richtlinien auf den Komoren an die inselweite Umsetzung auf Anjouan und Moheli anpassen, um die Lepra nachhaltig zu eliminieren.