Potencjał giwinostatu jako ofiary DDI w przypadku jednoczesnego podawania inhibitora P-gp (część 2)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik został uznany za kwalifikującego się do badania, jeśli spełnił wszystkie kryteria włączenia:

  1. Pisemna świadoma zgoda uczestnika uzyskana przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.
  2. Uczestnik płci męskiej lub żeńskiej, w wieku ≥18 i ≤55 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
  3. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,5 do 32,0 kg/m2 włącznie i masa ciała ≥55 kg i ≤100 kg u kobiet i ≥60 kg i ≤110 kg u mężczyzn.
  4. Niepalący lub były palacz (tj. osoba, która powstrzymała się od używania tytoniu lub wyrobów zawierających nikotynę przez co najmniej 3 miesiące przed Badaniem).
  5. Brak istotnych klinicznie chorób.
  6. Brak poważnych operacji w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki.
  7. Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości w badaniu przedmiotowym.
  8. Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG.
  9. Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości w klinicznych testach laboratoryjnych.
  10. Ujemne wyniki testu na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności 1 i 2 (anty-HIV-1Ab i anty-HIV-2Ab), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCVAb).

  11. Kobiety kwalifikują się, jeśli nie są w stanie zajść w ciążę lub zgadzają się na stosowanie niehormonalnej, wysoce skutecznej metody antykoncepcji od 28 dni przed badaniem przesiewowym do co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku. Kobietę, która nie może mieć dzieci, definiuje się jako:

      1. Menopauza, tj. brak miesiączki przez ≥ 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej innej niż menopauza i wysoki poziom FSH.
      2. Kobieta przed menopauzą z udokumentowaną histerektomią, obustronnym wycięciem jajowodu i/lub obustronnym wycięciem jajników.

      Niehormonalna skuteczna metoda antykoncepcji to:

      1. Urządzenie wewnątrzmaciczne.
      2. Obustronna niedrożność jajowodów.
      3. Całkowita abstynencja od współżycia heteroseksualnego, zgodna ze stylem życia podmiotu.
      4. Partner po wazektomii, który otrzymał medyczną ocenę sukcesu chirurgicznego lub partner z klinicznie zdiagnozowaną niepłodnością.
  12. Mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym (w ciąży lub nie w ciąży), muszą stosować antykoncepcję (prezerwatywę) od podania badanego produktu do co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
  13. Mężczyźni muszą upewnić się, że ich partnerka, która nie jest w ciąży i może zajść w ciążę, zgodzi się na konsekwentne i prawidłowe stosowanie przez ten sam okres wysoce skutecznej metody antykoncepcji (patrz punkt 8.5.3).
  14. Mężczyźni muszą wyrazić wolę nieoddawania nasienia do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
  15. Chęć i zdolność do spełnienia wymagań badania oraz zdolność zrozumienia procedur badania i związanego z nim ryzyka.

Kryteria wyłączenia

Uczestnik został wykluczony z badania, jeśli spełnił którekolwiek z kryteriów wykluczenia:

Na pokazie

1. Poprzednie użycie givinostatu.
2. Reakcja anafilaktyczna lub klinicznie istotna reakcja nadwrażliwości na lek w wywiadzie (np. obrzęk naczynioruchowy, zespół Stevensa-Johnsona, ostra uogólniona osutka krostkowa, zespół nadwrażliwości polekowej, neutropenia polekowa).
3. Znana historia nadwrażliwości i (lub) reakcji alergicznych na giwinostat, inhibitory deacetylazy histonowej (HDAC) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą w preparacie.
4. Historia nietolerancji sorbitolu, złego wchłaniania sorbitolu lub nietolerancji fruktozy.
5. Każdy stan chorobowy (np. przewodu pokarmowego, nerek lub wątroby, w tym wrzód trawienny, nieswoiste zapalenie jelit lub zapalenie trzustki) lub stan po zabiegu chirurgicznym (np. cholecystektomii, gastrektomii), które mogą wpływać na farmakokinetykę leku (wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie) lub bezpieczeństwo pacjenta.
6. Skurczowe ciśnienie krwi poniżej 90 lub powyżej 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi poniżej 60 lub powyżej 90 mmHg lub tętno poniżej 50 lub powyżej 100 uderzeń na minutę.
7. QTcF ˃450 ms.
8. Pacjenci z zaburzeniami rytmu serca w wywiadzie (udokumentowanymi), nagłym zgonem sercowym w wywiadzie rodzinnym lub dodatkowymi czynnikami ryzyka wystąpienia torsades-depointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół wydłużonego QT).
9. Z szacowaną filtracją kłębuszkową (eGFR) < 90 ml/min, obliczoną na podstawie obliczenia klirensu kreatyniny za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta i znormalizowaną do średniej powierzchni 1,73 m2.

10. Dowolne z następujących nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych:

    1. Liczba płytek krwi poniżej dolnej granicy normy (DGN)
    2. Całkowita liczba białych krwinek poniżej DGN
    3. Hemoglobina poniżej DGN
    4. Trójglicerydy powyżej górnej granicy normy (GGN)
    5. Potas lub magnez poniżej DGN
11. Pozytywne testy przesiewowe na obecność alkoholu, narkotyków lub kotyniny w moczu.
12. Pozytywny test ciążowy z surowicy.
13. Jeśli kobieta, karmi piersią.
14. Historia nadużywania alkoholu w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub regularne spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową (tj. ponad 14 jednostek alkoholu tygodniowo w przypadku mężczyzn lub ponad 7 jednostek w przypadku kobiet).
15. Historia nadużywania narkotyków w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub używania miękkich narkotyków (takich jak marihuana) w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową lub twardych narkotyków [takich jak kokaina, fencyklidyna (PCP), crack, pochodne opioidów, w tym heroina i amfetamina pochodne] w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
16. Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
17. Udział w więcej niż 2 badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
18. Oddawanie krwi lub znaczna utrata krwi (≥ 450 ml) z jakiegokolwiek powodu lub przebyta plazmafereza w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
19. Żyły nienadające się do nakłucia dożylnego na obu ramionach.
20. Trudności w połykaniu kapsułek, tabletek lub zawiesin.
21. Każdy powód, który w opinii Badacza uniemożliwiłby uczestnikowi udział w badaniu.

22. Znana historia nadwrażliwości i (lub) reakcji alergicznych na klarytromycynę, inne makrolidy lub na którąkolwiek substancję pomocniczą w preparacie.

    Przy przyjęciu na okres leczenia

23. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych.
24. Pozytywne testy przesiewowe na obecność alkoholu, narkotyków lub kotyniny w moczu.
25. Pozytywny test ciążowy z moczu.
26. Pozytywny lub niejednoznaczny test SARS-CoV-2 przed przyjęciem.
27. Stosowanie produktów leczniczych wydawanych na receptę lub bez recepty w ciągu ostatnich 28 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania produktu leczniczego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.