Leczenie neoadiuwantowe raka płaskonabłonkowego za pomocą bezpośredniego wstrzyknięcia do guza z RP1.

Kryteria przyjęcia:

• Dobrowolna zgoda na udzielenie pisemnej świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami badawczymi oraz gotowość i zdolność do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu.
• Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Pacjenci muszą być wcześniej nieleczeni w docelowej zmianie (zmianach).
• Pacjenci, u których chirurgiczne leczenie zmian jest wskazane klinicznie.
• Co najmniej jeden możliwy do zmierzenia i potwierdzony histologicznie guz skóry o długości ≥ 1,0 cm w najdłuższej średnicy i ≤ 3,0 cm z widocznym klinicznie guzem resztkowym. Można leczyć więcej niż jeden guz, w tym nowo zdiagnozowane zmiany.
• Stan sprawności ECOG ≤ 1.
• Odpowiednia czynność wątroby, w tym oba z poniższych:
• Odpowiednia funkcja hematologiczna
• Odpowiednie parametry krzepnięcia, w tym oba z poniższych:
• Przewidywana długość życia > 2 lata
• Dostarczyć blok tkankowy utrwalony w formalinie i zatopiony w parafinie (FFPE) lub niebarwione skrawki tkanki nowotworowej, uzyskane w ciągu czterech miesięcy przed włączeniem, wraz z powiązanym raportem patologicznym. Biopsję można wykonać metodą stempla lub golenia. Świeża biopsja jest wymagana podczas badania przesiewowego, jeśli biopsja archiwalna (w ciągu czterech miesięcy przed rejestracją) nie jest dostępna.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie terapią onkolityczną lub immunoterapią donowotworową (np. agoniści TLR itp.).
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do narządów trzewnych.
• Aktywne, istotne zakażenia opryszczkowe lub wcześniejsze powikłania zakażenia HSV-1 (np. opryszczkowe zapalenie rogówki lub zapalenie mózgu). Pacjenci, którzy wymagają okresowego lub przewlekłego stosowania ogólnoustrojowych (doustnych lub dożylnych) leków przeciwwirusowych o znanym działaniu przeciwopryszczkowym (np. acyklowir, walacyklowir, famcyklowir, gancyklowir, walgancyklowir). Uwaga: Pacjenci ze sporadyczną opryszczką mogą zostać włączeni do badania, o ile w czasie podania pierwszej dawki RP1 nie występują aktywne opryszczki.
• Miał infekcję ogólnoustrojową wymagającą podania antybiotyków dożylnie lub inną poważną infekcję w ciągu 14 dni przed podaniem dawki.
• Pacjenci z czynną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną, która wymaga ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego. Pacjenci z bielactwem nabytym, astmą dziecięcą, która ustąpiła, cukrzycą typu 1, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej lub łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego, mogą się zapisać.
• Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) wskazującym na obecność wirusa w wywiadzie, np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] dodatni lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) dodatnie (z wyjątkiem HCV RNA z ujemnym wynikiem) lub pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV). Pacjenci z historią zakażenia HBV lub HCV muszą mieć niewykrywalne miano wirusa w ciągu trzech miesięcy od włączenia do badania. (Uwaga: Testy na obecność HBV, HCV lub HIV nie są wymagane, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia).
• Miał klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku, w tym zastoinową niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association, niestabilną dusznicę bolesną, zawał mięśnia sercowego lub udar/przemijający atak niedokrwienny lub znaczące zaburzenia rytmu serca związane z niestabilnością hemodynamiczną.
• Radioterapia w ciągu 14 dni od pierwszej dawki RP1 lub terapia miejscowa w ciągu 30 dni od RP1 są niedozwolone. Pacjent musiał wyleczyć się ze wszystkich AE spowodowanych wcześniejszymi terapiami do poziomu 1. stopnia lub linii bazowej według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE wersja 5.0) National Cancer Institute (NCI). Kwalifikują się uczestnicy z nierozwiązaną kserostomią wywołaną promieniowaniem.
• Udokumentowana historia reakcji alergicznych lub ostrej reakcji nadwrażliwości przypisywanych RP1 lub którejkolwiek z substancji pomocniczych.
• Pacjenci po przeszczepieniu narządów miąższowych
• Nowotwory, których marginesy nie są dobrze określone, ani klinicznie, ani na podstawie raportu patologicznego (guzy źle zdefiniowane).
• Nowotwory, w przypadku których podejrzewa się inwazję poza tkankę tłuszczową podskórną
• Jakakolwiek współchorobowość, wynik badania fizykalnego, dysfunkcja metaboliczna lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które w opinii badacza czynią pacjenta niezdolnym do udziału w badaniu ze względu na zagrożenia bezpieczeństwa i/lub możliwość wpływu na interpretację wyników badania.
• Leczenie preparatami roślinnymi (np. suplementami ziołowymi lub tradycyjnymi lekami chińskimi) przeznaczonymi do ogólnego wspomagania zdrowia lub leczenia badanej choroby w ciągu dwóch tygodni przed podaniem pierwszej dawki RP1 i przez cały czas trwania badania zgodnie z sekcją 5.10.2.
• Każdy aktywny nowotwór złośliwy występujący w ciągu trzech lat od daty pierwszej planowanej dawki RP1, z wyjątkiem konkretnego nowotworu badanego w tym badaniu oraz guzów o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu, raka kolczystokomórkowego in situ (SCCIS), raka podstawnokomórkowego (BCC) ) lub inne małe CSSS, czerniak in situ, rak in situ szyjki macicy, rak przewodowy in situ piersi, gruczolakorak prostaty we wczesnym stadium niskiego ryzyka (T1T2aN0M0), wynik Gleasona ≤ 6 i antygen specyficzny dla prostaty (PSA) ≤ 10 ng/ml), dla którego plan postępowania obejmuje aktywny nadzór, lub gruczolakoraka gruczołu krokowego z nawrotem wyłącznie biochemicznym z udokumentowanym czasem podwojenia PSA wynoszącym > 12 miesięcy, dla którego plan postępowania stanowi aktywny nadzór. Pacjenci z nowotworami hematologicznymi są wykluczeni, z wyjątkiem pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (PBL), których uważa się za stabilnych i niepoddawanych aktywnemu leczeniu.
• Wszelkie ostre lub przewlekłe problemy psychiatryczne, nadużywanie alkoholu lub substancji psychoaktywnych, które w opinii badacza mogłyby zakłócać zdolność pacjenta do spełnienia wymagań badania.