Trattamento neo-adiuvante per carcinoma a cellule squamose mediante iniezione diretta di tumore con RP1.

Criterio di inclusione:

• Accordo volontario per fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di studio e la volontà e la capacità di rispettare tutti gli aspetti del protocollo.
• Maschio o femmina ≥ 18 anni di età il giorno del consenso informato firmato.
• I pazienti devono essere naïve al trattamento nelle lesioni target.
• Pazienti per i quali è clinicamente indicato il trattamento chirurgico delle lesioni.
• Almeno un tumore cutaneo misurabile istologicamente confermato di diametro maggiore ≥ 1,0 cm e ≤ 3,0 cm con tumore residuo clinicamente visibile. È possibile trattare più di un tumore, comprese le lesioni di nuova diagnosi.
• Performance status ECOG ≤ 1.
• Adeguata funzionalità epatica, inclusi entrambi i seguenti:
• Adeguata funzionalità ematologica
• Adeguati parametri di coagulazione, inclusi entrambi i seguenti:
• Aspettativa di vita prevista > 2 anni
• Avere fornito blocchi di tessuto fissati in formalina, inclusi in paraffina (FFPE) o sezioni di tessuto tumorale non colorate, ottenute entro quattro mesi prima dell'arruolamento, con un rapporto patologico associato. La biopsia può essere eseguita con il metodo punch o shave. È richiesta una nuova biopsia allo screening se non è disponibile una biopsia d'archivio (entro quattro mesi prima dell'arruolamento).

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con una terapia oncolitica o immunoterapia intratumorale (ad es. agonisti TLR, ecc.).
• Pazienti con metastasi viscerali note.
• Infezioni erpetiche significative attive o precedenti complicanze dell'infezione da HSV-1 (ad esempio, cheratite erpetica o encefalite). Pazienti che richiedono l'uso intermittente o cronico di agenti antivirali sistemici (orali o EV) con attività antierpetica nota (ad es. aciclovir, valaciclovir, famciclovir, ganciclovir, valganciclovir). Nota: i pazienti con herpes labiale sporadico possono essere arruolati purché non siano presenti herpes labiale attivo al momento della prima dose di RP1.
• Aveva un'infezione sistemica che richiedeva antibiotici EV o altre gravi infezioni nei 14 giorni precedenti la somministrazione.
• Pazienti con una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta che richiede un trattamento immunosoppressivo sistemico. Possono iscriversi pazienti con vitiligine, asma infantile che si è risolto, diabete mellito di tipo 1, ipotiroidismo che richiede solo la sostituzione ormonale o psoriasi che non richiede un trattamento sistemico.
• Pazienti con una storia di qualsiasi risultato positivo del test per il virus dell'epatite B (HBV) o il virus dell'epatite C (HCV) che indica la presenza del virus, ad esempio antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] positivo o anticorpo dell'epatite C (anti-HCV) positivo (eccetto se HCV RNA negativo) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo. I pazienti con una storia di infezione da HBV o HCV devono avere una carica virale non rilevabile entro tre mesi dall'ingresso nello studio. (Nota: non è richiesto alcun test per HBV, HCV o HIV a meno che non sia richiesto dalle autorità sanitarie locali).
• - Aveva una malattia cardiovascolare clinicamente significativa entro 6 mesi dalla prima dose del farmaco in studio, inclusa insufficienza cardiaca congestizia di Classe III o IV della New York Heart Association, angina instabile, infarto del miocardio o ictus/attacco ischemico transitorio o aritmie cardiache significative associate a instabilità emodinamica.
• La radioterapia entro 14 giorni dalla prima dose di RP1 o la terapia topica entro 30 giorni da RP1 non è consentita. Il paziente deve essersi ripreso da tutti gli eventi avversi dovuti a precedenti terapie secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE versione 5.0) del National Cancer Institute (NCI) Grado 1 o al basale. Sono ammissibili i partecipanti con xerostomia indotta da radiazioni irrisolta.
• Anamnesi documentata di reazioni allergiche o reazioni di ipersensibilità acuta attribuite a RP1 o a uno qualsiasi degli eccipienti.
• Pazienti con trapianto di organo solido
• Tumori per i quali i margini non sono ben definiti, né clinicamente né sulla base di un referto patologico (tumori mal definiti).
• Tumori in cui si sospetta un'invasione oltre il grasso sottocutaneo
• Qualsiasi comorbilità, riscontro di esame fisico, disfunzione metabolica o anomalia del laboratorio clinico che, a parere dello sperimentatore, rende il paziente non idoneo alla partecipazione a causa di rischi per la sicurezza e/o potenziale per influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Trattamento con preparati botanici (ad es. integratori a base di erbe o medicine tradizionali cinesi) destinati al supporto sanitario generale o al trattamento della malattia in studio entro due settimane prima della prima dose di RP1 e durante lo studio come da Sezione 5.10.2.
• Qualsiasi tumore maligno attivo entro tre anni dalla data della prima dose pianificata di RP1, ad eccezione del tumore specifico oggetto di indagine in questo studio e tumori con rischio trascurabile di metastasi o morte, carcinoma a cellule squamose in situ (SCCIS), carcinoma basocellulare (BCC ) o altri piccoli CSSS, melanoma in situ, carcinoma in situ della cervice, carcinoma duttale in situ della mammella, adenocarcinoma prostatico in stadio iniziale a basso rischio (T1T2aN0M0), punteggio di Gleason ≤ 6 e antigene prostatico specifico (PSA) ≤ 10 ng/mL) per il quale il piano di gestione prevede la sorveglianza attiva, o adenocarcinoma prostatico con recidiva solo biochimica con tempo di raddoppio del PSA documentato > 12 mesi per il quale il piano di gestione prevede la sorveglianza attiva. Sono esclusi i pazienti con neoplasie ematologiche, ad eccezione dei pazienti con leucemia linfocitica cronica (LLC) considerati stabili e non in trattamento attivo.
• Eventuali problemi psichiatrici acuti o cronici, abuso di alcol o disturbi da abuso di sostanze che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbero con la capacità del paziente di soddisfare i requisiti dello studio.