GB1211 i pembrolizumab w porównaniu z pembrolizumabem i placebo u pacjentów z czerniakiem z przerzutami oraz rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z czerniakiem nieoperacyjnym lub z przerzutami, w tym z nieznanym czerniakiem pierwotnym lub czerniakiem błony śluzowej. Histologiczne potwierdzenie czerniaka będzie wymagało wcześniejszej biopsji lub cytologii. Kwalifikują się pacjenci z nawracającym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (HNSCC) z progresją choroby w trakcie lub po chemioterapii zawierającej platynę. Badanie PD-L1 nie jest potrzebne w przypadku raków OHN.
• Pacjenci, którzy otrzymywali przeciwciała anty-PD1 lub anty-PD-L1 w przeszłości, kwalifikują się, jeśli minęło co najmniej 6 miesięcy od ostatniej dawki przeciwciał anty-PD-1 lub PD-L1, spełniają wszystkie inne kryteria kwalifikacji i stopień zaawansowania nowotworu zostało udokumentowane na obrazach. Progresję w tej podgrupie pacjentów definiuje się jako pojawienie się jednego lub więcej nowych miejsc przerzutowych lub zwiększenie o 5% lub więcej sumy średnic docelowych zmian chorobowych lub jednoznaczne zwiększenie miejsca niedocelowego. Kwalifikują się pacjenci z czerniakiem, którzy nie byli wcześniej leczeni.
• Pacjenci muszą być w wieku ≥ 18 lat.
• Stan wydajności ECOG 0-2.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonany test ciążowy z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia zgodnego z protokołem. Wyniki tego testu muszą być ujemne, aby pacjent został zakwalifikowany. Ponadto kobiety w wieku rozrodczym oraz pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na podjęcie odpowiednich środków ostrożności w celu uniknięcia ciąży.
• Brak aktywnego krwawienia.
• Przewidywana długość życia powyżej 12 tygodni.
• Pacjenci muszą podpisać dokument zgody dotyczący konkretnego badania.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali antagonistę galektyny.
• Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną, z wyjątkiem autoimmunologicznego zapalenia tarczycy lub bielactwa.
• Pacjenci z autoimmunologicznym zapaleniem jelita grubego w wywiadzie.
• Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do mózgu. Kwalifikują się pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu, którzy wykażą kontrolę przerzutów w badaniu obrazowym 4 lub więcej tygodni po początkowej terapii.
• Pacjenci wymagający innej ogólnoustrojowej terapii onkologicznej, w tym terapii eksperymentalnych.
• Pacjenci, którzy otrzymali leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 3 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby typu C w skali Childa-Pugha.
• Pacjenci z czynnym zakażeniem wymagającym antybiotykoterapii.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, ponieważ leczenie wiąże się z nieprzewidywalnym ryzykiem dla zarodka lub płodu.
• Konieczność stosowania steroidów w dawkach większych niż fizjologiczne dawki zastępcze. Dopuszczalne są kortykosteroidy wziewne.

• Wykluczenia laboratoryjne (do wykonania w ciągu 28 dni od zapisania):

  • WBC < 3,0 x 109/l
  • Hgb < 9,0 g/dl
  • AST lub ALT > 1,5 razy GGN
  • Bilirubina całkowita > 1,9 g/dl, chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta. Jeśli zespół Gilberta jest obecny w wywiadzie klinicznym, wówczas stężenie bilirubiny bezpośredniej musi wynosić < 3,0 g/dl.
  • Aktywna lub znana historia HIV
  • Aktywna lub znana historia zapalenia wątroby typu B
  • Aktywna lub znana historia zapalenia wątroby typu C
  • Liczba płytek < 100 x 10E9/L (100 000/ μL) bez transfuzji
  • INR > 1,5x GGN
• Niemożność wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania protokołu. Pacjentów należy ocenić jako zdolnych do pełnego zrozumienia badawczego charakteru badania i ryzyka związanego z terapią.
• Wszelkie schorzenia, które w opinii głównego badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu lub przebiegowi procedur badawczych.
• Nieuleczalne zapalenie płuc o podłożu immunologicznym, biegunka, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych lub inne objawy toksyczności wymagające stosowania większych niż fizjologiczne dawek zastępczych steroidów.