Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pulsacyjna Terapia Perfuzyjna Faza II (PPT2)

1 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Caroline Rickards

Pulsacyjna terapia perfuzyjna, faza II: nowe podejście do poprawy przepływu krwi i natlenienia tkanek mózgowych

Osoby, które cierpią z powodu udaru, zatrzymania akcji serca lub urazowego krwotoku (krwotoku), często mają upośledzony przepływ krwi i tlenu do mózgu, co może prowadzić do śmierci komórek mózgowych, a jeśli pacjent przeżyje, późniejsze trudności w myśleniu i wykonywaniu zadań życia codziennego. Tradycyjnie uważano, że dostarczanie stałego dopływu krwi do mózgu jest najważniejszym czynnikiem warunkującym przeżycie komórek mózgowych. W tym badaniu zostanie oceniona nowa interwencja zwana „pulsacyjną terapią perfuzyjną”, zapewniająca przepływ krwi w powolnym rytmie pulsacyjnym. Oczekuje się, że ta interwencja poprawi przepływ krwi w mózgu i dotlenienie podczas tych poważnych zdarzeń klinicznych.

Istnieje szczególne zainteresowanie, czy dostarczanie przepływu krwi do mózgu z powolnym pulsacyjnym wzorcem poprawi dotlenienie tkanki mózgowej, szczególnie gdy mózg jest wystawiony na działanie warunków niskiego poziomu tlenu (niedotlenienie) i małej objętości (hipowolemia), symulując udar, zatrzymanie akcji serca, i krwotok. U zdrowych uczestników zostanie zastosowana technika zwana oscylacyjnym podciśnieniem w dolnej części ciała (OLBNP), ułatwiająca dostarczanie krwi do mózgu za pomocą różnych wzorców pulsowania. Technika ta pozwoli na określenie idealnego wzorca przepływu krwi w mózgu, który poprawia dotlenienie tkanki mózgowej. Zostaną wykonane pomiary substancji we krwi, które mogą być uwalniane pulsacyjnym przepływem i które działają na naczynia krwionośne, zwiększając przepływ i dostarczanie tlenu.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Krwotok spowodowany urazem jest jedną z głównych przyczyn zachorowalności i śmiertelności na całym świecie, zarówno w środowisku cywilnym, jak i wojskowym. Głównym czynnikiem przyczyniającym się do śmierci i kalectwa z powodu ciężkiej utraty krwi jest słaba perfuzja tkanek i dotlenienie ważnych narządów. Tradycyjnie ochrona bezwzględnego mózgowego przepływu krwi (CBF) była uznawana za najważniejszy czynnik w utrzymaniu perfuzji i utlenowania. W ostatnich latach wykazano, że pulsacyjny CBF o niskiej częstotliwości (LF, ~ 0,1 Hz) jest związany ze zwiększoną tolerancją na symulowany krwotok u zdrowych ludzi, pomimo ≥30% redukcji bezwzględnego CBF. Mechanizm leżący u podstaw tej poprawy tolerancji jest niejasny; proponowane badanie ma na celu uzupełnienie tej luki w wiedzy. Główną hipotezą jest to, że oscylacje LF (~ 0,1 Hz) poprawią CBF i natlenienie tkanek w warunkach niedotlenienia i/lub hipowolemii, z powodu zwiększonego naprężenia ścinającego i uwalniania mediatorów wazoaktywnych, które ułatwiają rozszerzenie naczyń i zwiększoną perfuzję tkanek. Hipoteza ta zostanie omówiona w dwóch szczegółowych celach w warunkach niedotlenienia i hipowolemii: 1) określenie, czy indukowanie oscylacji tętniczego ciśnienia krwi i CBF przy 0,1 Hz wywołuje rozszerzenie naczyń wywołane naprężeniem ścinającym, a następnie zwiększa CBF i natlenienie; oraz 2) ocenić wpływ oscylacji 0,1 Hz na uwalnianie mediatorów wazoaktywnych wywołanych naprężeniem ścinającym. Dwudziestu ludzi (mężczyzn i kobiet) zostanie zwerbowanych do realizacji tych celów za pomocą oscylacyjnego podciśnienia w dolnej części ciała (OLBNP) w celu wywołania oscylacji o częstotliwości 0,1 Hz. Pomiary obejmą CBF (tętnice wewnątrzczaszkowe i zewnątrzczaszkowe), naprężenia ścinające, natlenienie mózgu, ciśnienie tętnicze i próbki krwi żylnej w celu oceny tlenku azotu, prostaglandyny E2, 6-keto-PGF1α (metabolit prostacykliny, PGI2), histaminy i endotelina-1. Uzasadnieniem proponowanych badań jest znalezienie mechanizmu obserwowanego wcześniej wzrostu tolerancji na symulowany krwotok wraz ze wzrostem oscylacji LF w ciśnieniu tętniczym i CBF. Podejście to jest innowacyjne, ponieważ rzuca wyzwanie tradycyjnemu powiązaniu zmienności hemodynamicznej z negatywnymi wynikami klinicznymi przy użyciu nowatorskiego podejścia metodologicznego u ludzi. Wkład ten jest znaczący, ponieważ odkrycia mogą zapewnić alternatywne podejście do utrzymania perfuzji mózgowej i natlenienia w warunkach hipowolemii i/lub niedotlenienia.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
21

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76107
        • University of North Texas Health Science Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek od 18 do 40 lat
  2. Użytkownicy nietytoniowi/nikotynowi (np. papierosy (w tym papierosy elektroniczne), tytoń do żucia, guma nikotynowa lub plastry)
  3. Skurczowe ciśnienie tętnicze <140 mmHg; rozkurczowe ciśnienie tętnicze <90 mmHg
  4. Normalne 12-odprowadzeniowe EKG (sprawdzone przez lekarza)
  5. Normalne wyniki kliniczne z badania lekarskiego zweryfikowane przez certyfikowanego lekarza (np. Kwestionariusz ogólnego stanu zdrowia – patrz załączony dokument)
  6. Łatwa wizualizacja tętnic szyjnych wewnętrznych i tętnic kręgowych (za pomocą ultrasonografii Dopplera) w celu dokładnego pomiaru prędkości i średnicy.
  7. Wskaźnik masy ciała (BMI) <30 kg/m2, chyba że jest atletyczny/umięśniony; obliczenie = masa ciała (kg)/wzrost (m2); to kryterium służy do zapewnienia, że ​​badani zmieszczą się w komorze LBNP
  8. Tylko kobiety: dokumentacja negatywnego testu ciążowego przed sesjami zapoznawczymi i eksperymentalnymi

Kryteria wyłączenia:

  1. Wiek <18 lub >40 lat
  2. Używanie tytoniu/nikotyny w ciągu ostatnich 6 miesięcy (np. papierosy (w tym papierosy elektroniczne), tytoń do żucia, guma nikotynowa lub plastry)
  3. Wskaźnik masy ciała (BMI) >30 kg/m2, chyba że jest atletyczny/umięśniony; obliczenie = masa ciała (kg)/wzrost (m2)
  4. Niewstrzymywanie się od następujących 24 godzin przed sesją eksperymentalną: ćwiczenia, substancje alkoholowe, leki na receptę lub bez recepty (o ile nie zostały zatwierdzone przez lekarza przesiewowego), suplementy diety, leki ziołowe, substancje zawierające kofeinę (w tym kawa, herbata (mrożona lub gorąca) ), napoje energetyczne zawierające kofeinę lub napoje gazowane).
  5. Niezdolność do wizualizacji tętnic szyjnych wewnętrznych i kręgowych (za pomocą USG Dopplera) w celu dokładnego pomiaru prędkości i średnicy.
  6. Pozytywny test ciążowy
  7. Kobiety po menopauzie
  8. Kobiety z nieregularnym/nieregularnym cyklem miesiączkowym
  9. Stosowanie leków na receptę, leków dostępnych bez recepty lub leków ziołowych, o których wiadomo, że wpływają na funkcje sercowo-naczyniowe, autonomiczne lub naczyniowo-mózgowe, chyba że zostały zatwierdzone przed badaniem
  10. Stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych
  11. Stosowanie beta-blokerów
  12. Częste stosowanie leków rozszerzających oskrzela (dopuszczalne jest stosowanie sporadyczne, tj. sezonowe)
  13. Stosowanie terapii przeciwzakrzepowej
  14. Stosowanie terapii hormonalnej niezwiązanej z antykoncepcją
  15. Obecna lub przebyta historia nadczynności tarczycy lub innej choroby związanej z hormonami tarczycy
  16. Objawy nieprawidłowości sercowo-naczyniowych (np. spoczynkowe skurczowe ciśnienie krwi >140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg; nieprawidłowe 12-odprowadzeniowe EKG)
  17. Zaburzenia naczyniowo-mózgowe w wywiadzie (np. przebyty udar, przemijające napady niedokrwienne, padaczka)
  18. Znana historia miażdżycy tętnic szyjnych (tj. Tworzenie blaszek miażdżycowych)
  19. Historia wstrząsu mózgu i/lub innej utraty przytomności w ciągu poprzedniego miesiąca
  20. Zaburzenia układu autonomicznego (np. zespół Shy-Dragera, zespół Bradbury'ego-Egglestona, arytmia zatokowa, idiopatyczne niedociśnienie ortostatyczne, omdlenia)
  21. Choroby układu oddechowego (np. przewlekła astma (w tym astma wysiłkowa), przewlekła obturacyjna choroba płuc, reaktywna choroba dróg oddechowych)
  22. Historia anafilaksji
  23. Znane alergie na leki lub inne substancje (np. lateks), chyba że zostanie usunięty przed badaniem
  24. Historia epizodów przedomdleniowych/omdleniowych lub niedociśnienia ortostatycznego
  25. Oddana krew w ciągu ostatnich 60 dni
  26. Historia lub rodzinna historia nieprawidłowego krzepnięcia krwi, zakrzepów w żyłach głębokich w nogach lub miednicy, lub zakrzepów krwi w płucach aa) Znana lub podejrzewana przepuklina brzuszna bb) Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków, która hamuje zdolność badanego do ukończenia tego badania cc ) Znana depresja, lęk lub inne problemy ze zdrowiem psychicznym, które utrudniają uczestnikowi ukończenie tego badania dd) Znana klaustrofobia ee) Wcześniejsza pozytywna diagnoza COVID-19

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Pulsacyjna terapia perfuzyjna (PPT)
Zastosowanie oscylacyjnego podciśnienia w dolnej części ciała (LBNP) przy określonych częstotliwościach docelowych będących przedmiotem zainteresowania.
Inny: Sterowanie 0 Hz
Podciśnienie dolnej części ciała (LBNP) przyłożone do -60 mmHg przez 10 minut
Inny: 0,1 Hz PPT
Podciśnienie dolnej części ciała (LBNP) stosowane z częstotliwością 0,1 Hz od -30 mmHg do -90 mmHg
Inny: 0,05 Hz PPT
Podciśnienie dolnej części ciała (LBNP) stosowane z częstotliwością 0,05 Hz od -30 mmHg do -90 mmHg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w ScO2
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Wysycenie tlenem tkanki mózgowej
Do 3 miesięcy
Zmiana przepływu ICA
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Przepływ krwi w tętnicy szyjnej wewnętrznej
Do 3 miesięcy
Zmiana prędkości MCA
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Prędkość tętnicy środkowej mózgu
Do 3 miesięcy
Zmiana krążących mediatorów wazoaktywnych
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Tlenek azotu i endotelina w osoczu żylnym
Do 3 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana ciśnienia tętniczego
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Skurczowe, rozkurczowe i średnie ciśnienie tętnicze
Do 3 miesięcy
Zmiana tętna
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Tętno
Do 3 miesięcy
Zmiana objętości wyrzutowej
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Objętość uderzeń
Do 3 miesięcy
Zmiana prędkości PCA
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Prędkość tętnicy tylnej mózgu
Do 3 miesięcy
Zmiana etO2 i etCO2
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Końcowo-wydechowy tlen i dwutlenek węgla
Do 3 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Caroline Rickards

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
27 lutego 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
17 grudnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
17 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
23 listopada 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
1 sierpnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
9 sierpnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
9 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
1 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • IRB #2019-046

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wszystkie IChP, które leżą u podstaw wyników w publikacji

Ramy czasowe udostępniania IPD

Rozpoczęcie 6 miesięcy po publikacji.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami