Pulsacyjna Terapia Perfuzyjna Faza II (PPT2)
1 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Caroline Rickards
Pulsacyjna terapia perfuzyjna, faza II: nowe podejście do poprawy przepływu krwi i natlenienia tkanek mózgowych
Osoby, które cierpią z powodu udaru, zatrzymania akcji serca lub urazowego krwotoku (krwotoku), często mają upośledzony przepływ krwi i tlenu do mózgu, co może prowadzić do śmierci komórek mózgowych, a jeśli pacjent przeżyje, późniejsze trudności w myśleniu i wykonywaniu zadań życia codziennego. Tradycyjnie uważano, że dostarczanie stałego dopływu krwi do mózgu jest najważniejszym czynnikiem warunkującym przeżycie komórek mózgowych. W tym badaniu zostanie oceniona nowa interwencja zwana „pulsacyjną terapią perfuzyjną”, zapewniająca przepływ krwi w powolnym rytmie pulsacyjnym. Oczekuje się, że ta interwencja poprawi przepływ krwi w mózgu i dotlenienie podczas tych poważnych zdarzeń klinicznych.
Istnieje szczególne zainteresowanie, czy dostarczanie przepływu krwi do mózgu z powolnym pulsacyjnym wzorcem poprawi dotlenienie tkanki mózgowej, szczególnie gdy mózg jest wystawiony na działanie warunków niskiego poziomu tlenu (niedotlenienie) i małej objętości (hipowolemia), symulując udar, zatrzymanie akcji serca, i krwotok. U zdrowych uczestników zostanie zastosowana technika zwana oscylacyjnym podciśnieniem w dolnej części ciała (OLBNP), ułatwiająca dostarczanie krwi do mózgu za pomocą różnych wzorców pulsowania. Technika ta pozwoli na określenie idealnego wzorca przepływu krwi w mózgu, który poprawia dotlenienie tkanki mózgowej. Zostaną wykonane pomiary substancji we krwi, które mogą być uwalniane pulsacyjnym przepływem i które działają na naczynia krwionośne, zwiększając przepływ i dostarczanie tlenu.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Krwotok spowodowany urazem jest jedną z głównych przyczyn zachorowalności i śmiertelności na całym świecie, zarówno w środowisku cywilnym, jak i wojskowym.
Głównym czynnikiem przyczyniającym się do śmierci i kalectwa z powodu ciężkiej utraty krwi jest słaba perfuzja tkanek i dotlenienie ważnych narządów.
Tradycyjnie ochrona bezwzględnego mózgowego przepływu krwi (CBF) była uznawana za najważniejszy czynnik w utrzymaniu perfuzji i utlenowania.
W ostatnich latach wykazano, że pulsacyjny CBF o niskiej częstotliwości (LF, ~ 0,1 Hz) jest związany ze zwiększoną tolerancją na symulowany krwotok u zdrowych ludzi, pomimo ≥30% redukcji bezwzględnego CBF.
Mechanizm leżący u podstaw tej poprawy tolerancji jest niejasny; proponowane badanie ma na celu uzupełnienie tej luki w wiedzy.
Główną hipotezą jest to, że oscylacje LF (~ 0,1 Hz) poprawią CBF i natlenienie tkanek w warunkach niedotlenienia i/lub hipowolemii, z powodu zwiększonego naprężenia ścinającego i uwalniania mediatorów wazoaktywnych, które ułatwiają rozszerzenie naczyń i zwiększoną perfuzję tkanek.
Hipoteza ta zostanie omówiona w dwóch szczegółowych celach w warunkach niedotlenienia i hipowolemii: 1) określenie, czy indukowanie oscylacji tętniczego ciśnienia krwi i CBF przy 0,1 Hz wywołuje rozszerzenie naczyń wywołane naprężeniem ścinającym, a następnie zwiększa CBF i natlenienie; oraz 2) ocenić wpływ oscylacji 0,1 Hz na uwalnianie mediatorów wazoaktywnych wywołanych naprężeniem ścinającym.
Dwudziestu ludzi (mężczyzn i kobiet) zostanie zwerbowanych do realizacji tych celów za pomocą oscylacyjnego podciśnienia w dolnej części ciała (OLBNP) w celu wywołania oscylacji o częstotliwości 0,1 Hz.
Pomiary obejmą CBF (tętnice wewnątrzczaszkowe i zewnątrzczaszkowe), naprężenia ścinające, natlenienie mózgu, ciśnienie tętnicze i próbki krwi żylnej w celu oceny tlenku azotu, prostaglandyny E2, 6-keto-PGF1α (metabolit prostacykliny, PGI2), histaminy i endotelina-1.
Uzasadnieniem proponowanych badań jest znalezienie mechanizmu obserwowanego wcześniej wzrostu tolerancji na symulowany krwotok wraz ze wzrostem oscylacji LF w ciśnieniu tętniczym i CBF.
Podejście to jest innowacyjne, ponieważ rzuca wyzwanie tradycyjnemu powiązaniu zmienności hemodynamicznej z negatywnymi wynikami klinicznymi przy użyciu nowatorskiego podejścia metodologicznego u ludzi.
Wkład ten jest znaczący, ponieważ odkrycia mogą zapewnić alternatywne podejście do utrzymania perfuzji mózgowej i natlenienia w warunkach hipowolemii i/lub niedotlenienia.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
21
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76107
- University of North Texas Health Science Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 18 do 40 lat
- Użytkownicy nietytoniowi/nikotynowi (np. papierosy (w tym papierosy elektroniczne), tytoń do żucia, guma nikotynowa lub plastry)
- Skurczowe ciśnienie tętnicze <140 mmHg; rozkurczowe ciśnienie tętnicze <90 mmHg
- Normalne 12-odprowadzeniowe EKG (sprawdzone przez lekarza)
- Normalne wyniki kliniczne z badania lekarskiego zweryfikowane przez certyfikowanego lekarza (np. Kwestionariusz ogólnego stanu zdrowia – patrz załączony dokument)
- Łatwa wizualizacja tętnic szyjnych wewnętrznych i tętnic kręgowych (za pomocą ultrasonografii Dopplera) w celu dokładnego pomiaru prędkości i średnicy.
- Wskaźnik masy ciała (BMI) <30 kg/m2, chyba że jest atletyczny/umięśniony; obliczenie = masa ciała (kg)/wzrost (m2); to kryterium służy do zapewnienia, że badani zmieszczą się w komorze LBNP
- Tylko kobiety: dokumentacja negatywnego testu ciążowego przed sesjami zapoznawczymi i eksperymentalnymi
Kryteria wyłączenia:
- Wiek <18 lub >40 lat
- Używanie tytoniu/nikotyny w ciągu ostatnich 6 miesięcy (np. papierosy (w tym papierosy elektroniczne), tytoń do żucia, guma nikotynowa lub plastry)
- Wskaźnik masy ciała (BMI) >30 kg/m2, chyba że jest atletyczny/umięśniony; obliczenie = masa ciała (kg)/wzrost (m2)
- Niewstrzymywanie się od następujących 24 godzin przed sesją eksperymentalną: ćwiczenia, substancje alkoholowe, leki na receptę lub bez recepty (o ile nie zostały zatwierdzone przez lekarza przesiewowego), suplementy diety, leki ziołowe, substancje zawierające kofeinę (w tym kawa, herbata (mrożona lub gorąca) ), napoje energetyczne zawierające kofeinę lub napoje gazowane).
- Niezdolność do wizualizacji tętnic szyjnych wewnętrznych i kręgowych (za pomocą USG Dopplera) w celu dokładnego pomiaru prędkości i średnicy.
- Pozytywny test ciążowy
- Kobiety po menopauzie
- Kobiety z nieregularnym/nieregularnym cyklem miesiączkowym
- Stosowanie leków na receptę, leków dostępnych bez recepty lub leków ziołowych, o których wiadomo, że wpływają na funkcje sercowo-naczyniowe, autonomiczne lub naczyniowo-mózgowe, chyba że zostały zatwierdzone przed badaniem
- Stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych
- Stosowanie beta-blokerów
- Częste stosowanie leków rozszerzających oskrzela (dopuszczalne jest stosowanie sporadyczne, tj. sezonowe)
- Stosowanie terapii przeciwzakrzepowej
- Stosowanie terapii hormonalnej niezwiązanej z antykoncepcją
- Obecna lub przebyta historia nadczynności tarczycy lub innej choroby związanej z hormonami tarczycy
- Objawy nieprawidłowości sercowo-naczyniowych (np. spoczynkowe skurczowe ciśnienie krwi >140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg; nieprawidłowe 12-odprowadzeniowe EKG)
- Zaburzenia naczyniowo-mózgowe w wywiadzie (np. przebyty udar, przemijające napady niedokrwienne, padaczka)
- Znana historia miażdżycy tętnic szyjnych (tj. Tworzenie blaszek miażdżycowych)
- Historia wstrząsu mózgu i/lub innej utraty przytomności w ciągu poprzedniego miesiąca
- Zaburzenia układu autonomicznego (np. zespół Shy-Dragera, zespół Bradbury'ego-Egglestona, arytmia zatokowa, idiopatyczne niedociśnienie ortostatyczne, omdlenia)
- Choroby układu oddechowego (np. przewlekła astma (w tym astma wysiłkowa), przewlekła obturacyjna choroba płuc, reaktywna choroba dróg oddechowych)
- Historia anafilaksji
- Znane alergie na leki lub inne substancje (np. lateks), chyba że zostanie usunięty przed badaniem
- Historia epizodów przedomdleniowych/omdleniowych lub niedociśnienia ortostatycznego
- Oddana krew w ciągu ostatnich 60 dni
- Historia lub rodzinna historia nieprawidłowego krzepnięcia krwi, zakrzepów w żyłach głębokich w nogach lub miednicy, lub zakrzepów krwi w płucach aa) Znana lub podejrzewana przepuklina brzuszna bb) Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków, która hamuje zdolność badanego do ukończenia tego badania cc ) Znana depresja, lęk lub inne problemy ze zdrowiem psychicznym, które utrudniają uczestnikowi ukończenie tego badania dd) Znana klaustrofobia ee) Wcześniejsza pozytywna diagnoza COVID-19
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pulsacyjna terapia perfuzyjna (PPT)
Zastosowanie oscylacyjnego podciśnienia w dolnej części ciała (LBNP) przy określonych częstotliwościach docelowych będących przedmiotem zainteresowania.
|
Podciśnienie dolnej części ciała (LBNP) przyłożone do -60 mmHg przez 10 minut
Podciśnienie dolnej części ciała (LBNP) stosowane z częstotliwością 0,1 Hz od -30 mmHg do -90 mmHg
Podciśnienie dolnej części ciała (LBNP) stosowane z częstotliwością 0,05 Hz od -30 mmHg do -90 mmHg
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w ScO2
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
|
Wysycenie tlenem tkanki mózgowej
|
Do 3 miesięcy
|
|
Zmiana przepływu ICA
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
|
Przepływ krwi w tętnicy szyjnej wewnętrznej
|
Do 3 miesięcy
|
|
Zmiana prędkości MCA
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
|
Prędkość tętnicy środkowej mózgu
|
Do 3 miesięcy
|
|
Zmiana krążących mediatorów wazoaktywnych
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
|
Tlenek azotu i endotelina w osoczu żylnym
|
Do 3 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana ciśnienia tętniczego
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
|
Skurczowe, rozkurczowe i średnie ciśnienie tętnicze
|
Do 3 miesięcy
|
|
Zmiana tętna
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
|
Tętno
|
Do 3 miesięcy
|
|
Zmiana objętości wyrzutowej
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
|
Objętość uderzeń
|
Do 3 miesięcy
|
|
Zmiana prędkości PCA
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
|
Prędkość tętnicy tylnej mózgu
|
Do 3 miesięcy
|
|
Zmiana etO2 i etCO2
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
|
Końcowo-wydechowy tlen i dwutlenek węgla
|
Do 3 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
27 lutego 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
17 grudnia 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
17 grudnia 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 listopada 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
1 sierpnia 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
9 sierpnia 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
9 sierpnia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
1 sierpnia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB #2019-046
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Wszystkie IChP, które leżą u podstaw wyników w publikacji
Ramy czasowe udostępniania IPD
Rozpoczęcie 6 miesięcy po publikacji.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .