Uniwersalny 4SCAR7U ukierunkowany na nowotwory CD7-dodatnie

Nowotwory hematologiczne, w tym ostra białaczka limfoblastyczna z komórek B i T (B-ALL, T-ALL), chłoniak z komórek B i T (BCL, TCL), chłoniak z komórek NK (NKL) i ostra białaczka szpikowa (AML) są chorobami agresywnymi które mogą eksprymować cząsteczkę wczesnego rozwoju komórek T CD7.T-ALL reprezentuje 15% ALL w dzieciństwie i 25% dorosłych ALL, a pacjenci z T-ALL są podatni na wczesny nawrót choroby i cierpią z powodu złych wyników leczenia. Według European Group for the Immunological Characterization of Leukemias (EGIL), obecność cytoplazmatycznej lub błonowej ekspresji CD3 definiuje T-ALL. Zaproponowano kilka klasyfikacji immunofenotypowych: (TI) niedojrzała podgrupa lub pro-T-ALL jest zdefiniowana przez ekspresję CD7 i cCD3; (TII) pre-T-ALL również wyraża CD2 i/lub CD5 i/lub CD8; (TIII) lub korowa T-ALL wykazuje pozytywność CD1a; i (TIV), dojrzały T-ALL charakteryzuje się obecnością powierzchniowych CD3 i CD1a ujemnych. W ciągu ostatnich kilku lat komórki T zmodyfikowane genem lentiwirusowego chimerycznego receptora antygenowego (CAR) badano w różnych warunkach klinicznych. CD7 jest cząsteczką powierzchniową komórek T, która odgrywa ważną rolę w interakcji komórek T i komórek B we wczesnym rozwoju limfoidalnym, wykazuje ekspresję błonową na wczesnym etapie rozwoju komórek T przed rearanżacją TCR i utrzymuje się przez końcowe etapy rozwoju komórek T i była dobrze -znany marker dla T-ALL. CD7 jest uważany za obiecujący cel w leczeniu T-ALL, TCL, AML i NKL. W tym badaniu proponuje się zbadanie uniwersalnego projektu CAR-T ukierunkowanego na CD7, 4SCAR7U w połączeniu z alternatywnymi ukierunkowanymi komórkami CAR-T jako nową strategią leczenia nowotworów hematologicznych CD7-dodatnich.

Limfocyty T 4SCAR7U są genetycznie modyfikowane i produkowane w ilościach hurtowych, które można dostarczać od ręki, bez wykonywania ich na zamówienie dla poszczególnych pacjentów. Natychmiastowa dostępność komórek CAR-T sprawia, że ​​leczenie kliniczne jest wygodne i szybkie w przypadku szybko postępującej choroby lub pacjentów z wysoce obniżoną odpornością. Ta aplikacja może być oszczędna pod względem czasu i kosztów. To nowatorskie podejście może również przezwyciężyć problemy z funkcjonalnie uszkodzonymi autologicznymi komórkami T. Celem tego badania klinicznego jest ocena wykonalności, bezpieczeństwa i skuteczności produktu z komórek T 4SCAR7UT w nowotworach hematologicznych. Kolejnym celem badania jest poznanie funkcji tego nowego produktu i jego utrzymywania się u pacjentów.