Universal 4SCAR7U Targeting CD7-positive maligniteter

Hæmatologiske maligniteter, herunder B-, T-celle akut lymfatisk leukæmi (B-ALL, T-ALL), B- og T-celle lymfom (BCL, TCL), naturlig dræbercellelymfom (NKL) og akut myeloid leukæmi (AML) er aggressive sygdomme som kan udtrykke det tidlige T-celleudviklingsmolekyle CD7.T-ALL repræsenterer 15 % af barndommen og 25 % af voksne ALL, og T-ALL-patienter er tilbøjelige til tidligt sygdomstilbagefald og lider af dårlige behandlingsresultater. Ifølge den europæiske gruppe for immunologisk karakterisering af leukæmier (EGIL) definerer tilstedeværelsen af ​​cytoplasmatisk eller membranekspression af CD3 T-ALL. Adskillige immunfænotypiske klassifikationer er blevet foreslået: (TI) den umodne undergruppe eller pro-T-ALL er defineret ved ekspressionen af ​​CD7 og cCD3; (TII) præ-T-ALL udtrykker også CD2 og/eller CD5 og/eller CD8; (TIII) eller kortikal T-ALL viser CD1a-positivitet; og (TIV), moden T-ALL er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​overflade-CD3- og CD1a-negativitet. I løbet af de sidste par år er T-celler modificeret med lentiviralt kimærisk antigenreceptor-gen (CAR) blevet undersøgt i forskellige kliniske omgivelser. CD7 er et T-celleoverflademolekyle, der spiller en vigtig rolle i T-celle- og B-celle-interaktion i tidlig lymfoid udvikling, viser membranekspression tidligt under T-celle-udvikling før TCR-omlejring og fortsætter gennem terminale stadier af T-celle-udvikling og har været en brønd. -kendt markør for T-ALL. CD7 betragtes som et lovende mål til behandling af T-ALL, TCL, AML og NKL. I denne undersøgelse foreslår undersøgelsen at undersøge et universelt CD7-målrettet CAR-T-design, 4SCAR7U i kombination med alternative målrettede CAR-T-celler som en ny strategi til behandling af CD7-positive hæmatologiske maligniteter.

4SCAR7U T-cellerne er gensplejsede og fremstillet i bulkmængder, der kan leveres fra hylden uden at være specialfremstillede fra individuelle patienter. Den umiddelbare tilgængelighed af CAR-T-celler gør klinisk behandling bekvem og rettidig for hurtigt fremadskridende sygdom eller for stærkt immunsupprimerede patienter. Denne applikation kan være tids- og omkostningseffektiv. Denne nye tilgang kan også overvinde problemer med funktionelt defekte autologe T-celler. Formålet med dette kliniske forsøg er at vurdere gennemførligheden, sikkerheden og effektiviteten af ​​4SCAR7U T-celleproduktet i hæmatologiske maligniteter. Et andet mål med undersøgelsen er at lære mere om funktionen af ​​dette nye produkt og dets persistens hos patienterne.