Badanie III fazy porównujące TLL-018 z tofacytynibem u pacjentów z RZS z niewystarczającą odpowiedzią lub nietolerancją na bDMARD (TARA)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek od 18 do 65 lat;
• Spełniają kryteria diagnostyczne reumatoidalnego zapalenia stawów American College of Rheumatology/European Alliance Against Rheumatism (ACR/EULAR,2010) i trwają co najmniej 3 miesiące;
• Spełniają kryteria aktywnego reumatoidalnego zapalenia stawów;
• Otrzymywali co najmniej jeden rodzaj bDMARD przez trzy miesiące lub dłużej i wykazują niewystarczającą reakcję lub nietolerancję na co najmniej jeden rodzaj bDMARD;
• Spełniają kryteria oceny ACR (1991) dla klasy I, II lub III;
• Odstawienie bDMARD lub inhibitorów JAK na dłużej niż cztery tygodnie;
• W celu utrzymania stabilnego stanu dopuszcza się doustne podawanie stałych dawek glikokortykosteroidów (≤ prednizon 10 mg/dobę lub równoważnych kortykosteroidów) oraz stałych dawek niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), pod warunkiem utrzymania stałych dawek przez co najmniej na tydzień przed badaniem;
• wskaźnik BMI jest mniejszy niż 35 kg/m2;
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) nie powinny być w ciąży ani karmić piersią, a test ciążowy powinien dać wynik negatywny przed randomizacją;
• Pacjenci (zarówno mężczyźni, jak i kobiety) powinni stosować odpowiednią antykoncepcję barierową przez cały okres leczenia i co najmniej 90 dni po leczeniu; pacjentki powinny unikać dawstwa nasienia lub komórki jajowej przez co najmniej sześć miesięcy po leczeniu;
• Uczestnicy rozumieją formularz świadomej zgody (ICF), zgłaszają się na ochotnika do badania i podpisują ICF;

Kryteria wyłączenia:

• Z innymi chorobami reumatycznymi;
• Z innymi ogólnoustrojowymi chorobami zapalnymi;
• Z postępującymi lub niekontrolowanymi objawami chorób nerek, wątroby, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, płucnych, sercowo-naczyniowych, neurologicznych, psychiatrycznych lub mózgu;
• przebyta ciężka choroba hematologiczna;
• Nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu pięciu lat, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ.
• Z aktywną infekcją przed randomizacją;
• Półpasiec wystąpił w ciągu 1 roku przed randomizacją; rozsiany lub nawracający półpasiec przed randomizacją; rozsiana opryszczka pospolita przed randomizacją;
• Aktywna gruźlica (TB) w przeszłości i brak dowodów na wyleczenie kliniczne lub obrazowe na aktywną gruźlicę; lub punkt T lub PPD w badaniu przesiewowym, ale otrzymywali leczenie zapobiegawcze przeciwko gruźlicy krócej niż jeden miesiąc;
• HBsAg dodatni (lub HBsAg ujemny, ale anty-HBc dodatni i pozytywny wynik testu ilościowego HBV-DNA), dodatni wynik przeciwciał HCV i HCV-RNA lub dodatni wynik przeciwciał HIV;
• w przeszłości małopłytkowość, koagulopatia lub dysfunkcja płytek krwi;
• Wcześniejsza historia wypadków sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych;
• Wcześniejsza historia choroby zakrzepowo-zatorowej lub czynników ryzyka;
• perforacja przewodu pokarmowego w przeszłości;
• Tymczasowe użycie NLPZ w ciągu 24 godzin przed wizytą wyjściową;
• Otrzymali zioło przeciwreumatyczne w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
• otrzymywali terapię interferonem w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
• Oddali więcej krwi niż 400 ml lub otrzymali transfuzję krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem;
• otrzymali jakąkolwiek żywą szczepionkę w ciągu 2 miesięcy przed randomizacją lub planują otrzymać żywą szczepionkę w trakcie badania;
• Przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub spodziewają się poważnego leczenia chirurgicznego po włączeniu do badania;
• Wyniki badań laboratoryjnych są nieprawidłowe i mogą zakłócać badanie ocenione przez badaczy;
• Stosowanie silnych opioidów w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową;
• Alergia na składniki lub substancje pomocnicze tofacytynibu lub TLL-018;
• Nie można dokonać oceny w trakcie studiów;
• Otrzymanie dowolnego badanego leku w ciągu 4 tygodni lub mniej niż 5 eliminacji okresu półtrwania) przed randomizacją (w zależności od tego, który okres jest dłuższy);