Et fase 3-studie, der sammenligner TLL-018 med tofacitinib hos RA-individer med utilstrækkelig respons eller intolerance over for bDMARDs (TARA)

Inklusionskriterier:

• Alder mellem 18 og 65;
• Opfylde de diagnostiske kriterier for reumatoid arthritis fra American College of Rheumatology/European Alliance against Rheumatism (ACR/EULAR,2010) med en varighed på mindst 3 måneder;
• Opfyld kriterierne for aktiv reumatoid arthritis；
• Har modtaget mindst én slags bDMARDs i tre måneder eller længere og viser utilstrækkelig respons eller intolerance over for mindst én slags bDMARDs;
• Opfyld ACR (1991) karaktergivningskriterier for grad I, II eller III;
• Seponering af bDMARDs eller JAK-hæmmere i mere end fire uger;
• For at opretholde en stabil status tillades oral administration af stabile doser af glukokortikoider (≤ prednison 10 mg/dag eller tilsvarende kortikosteroider) og stabile doser af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), forudsat at stabile doser opretholdes i mindst en uge før studiet;
• BMI-indeks er mindre end 35 kg/m2;
• Women of Child Bearing Potential (WOCBP) bør ikke være gravide eller amme, og graviditetstesten bør være negativ før randomisering;
• Forsøgspersoner (hvad enten det er mænd eller kvinder) bør have tilstrækkelig barriereprævention under hele behandlingsperioden og mindst 90 dage efter behandlingen; forsøgspersoner bør undgå sæd- eller ægdonation i mindst seks måneder efter behandlingen;
• Forsøgspersoner forstår formularen med informeret samtykke (ICF), melder sig frivilligt til undersøgelsen og underskriver ICF;

Ekskluderingskriterier:

• Med andre gigtsygdomme;
• Med andre systemiske inflammatoriske sygdomme;
• Med progressive eller ukontrollerede symptomer på nyre-, lever-, hæmatologiske, gastrointestinale, endokrine, pulmonale, kardiovaskulære, neurologiske, psykiatriske eller cerebrale sygdomme;
• Tidligere historie med alvorlige hæmatologiske sygdomme;
• Tidligere malignitetshistorie inden for fem år, med undtagelse af helbredt basalcellecarcinom eller kutant pladecellecarcinom eller cervikal carcinom in situ.
• Med aktiv infektion før randomisering;
• Herpes zoster forekom inden for 1 år før randomisering; spredt eller tilbagevendende herpes zoster før randomisering; spredt herpes simplex før randomisering;
• Tidligere historie med aktiv tuberkulose (TB) og ingen tegn på klinisk helbredelse eller billeddiagnostisk tegn på aktiv tuberkulose; eller T-spot eller PPD positiv ved screening, men har modtaget TB-forebyggende behandling mindre end en måned;
• HBsAg positiv (eller HBsAg negativ, men anti-HBc positiv og HBV-DNA kvantitativ test positiv), HCV antistof og HCV-RNA positiv eller HIV antistof positiv;
• Tidligere historie med trombocytopeni, koagulopati eller blodpladedysfunktion;
• Tidligere historie med kardiovaskulære og cerebrovaskulære ulykker;
• Tidligere tromboembolisme eller risikofaktorer;
• Tidligere historie med gastrointestinal perforation;
• Midlertidig brug af NSAID'er inden for 24 timer før baseline-besøget;
• Har modtaget anti-rheumatisk urt inden for 4 uger før randomisering;
• Har modtaget interferonbehandling inden for 4 uger før randomisering;
• Har doneret mere end 400 ml blod eller modtaget blodtransfusion inden for 3 måneder før undersøgelsen;
• Har modtaget en levende vaccine inden for 2 måneder før randomisering eller planlægger at modtage en levende vaccine under undersøgelsen;
• Har oplevet en større operation inden for 4 uger før randomisering, eller forventes at modtage større kirurgisk behandling efter indskrivning;
• Laboratorietestresultater er unormale og kan forstyrre undersøgelsen vurderet af efterforskere;
• Brug af potente opioider inden for 4 uger før baseline besøget;
• Allergi over for ingredienser eller hjælpestoffer af tofacitinib eller TLL-018;
• Ude af stand til at gennemføre evaluering i studiet;
• Modtagelse af et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 4 uger eller mindre end 5 eliminering af halveringstiden) før randomisering (alt efter hvad der er længst);