Zastrzyk komórek QH103 w leczeniu nawrotowej/opornej na leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej z komórek B
Badanie kliniczne ze zwiększaniem dawki wstrzyknięć komórek QH103 (wstrzyknięcie komórek T CD19 CAR-γδT) u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek B (B-ALL).
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Xiaoyu Zhu, Ph.D
- Numer telefonu: +86 15255456091
- E-mail: xiaoyuz@ustc.edu.cn
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Guangyu Sun
- Numer telefonu: +86 13956970687
- E-mail: sunguangyu_vip@foxmail.com
Lokalizacje studiów
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Chiny, 230036
- Rekrutacyjny
- Anhui Provincial Hospital
-
Kontakt:
- Zhu Xiaoyu, Ph.D
- Numer telefonu: +86 15255456091
- E-mail: xiaoyuz@ustc.edu.cn
-
Kontakt:
- Sun Guangyu
- Numer telefonu: +86 13956970687
- E-mail: sunguangyu_vip@foxmail.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥14 lat, płeć nie jest ograniczona;
Pacjenci z klinicznie zdiagnozowaną nawrotową/oporną na leczenie B-ALL (z wyjątkiem pacjentów, u których występuje wyłącznie choroba pozaszpikowa), w tym którekolwiek z poniższych:
- Brak uzyskania CR po 2 cyklach standardowej chemioterapii;
- Pierwsza indukcja CR, ale czas trwania CR wynosi ≤12 miesięcy;
- Nawracający/oporny na leczenie B-ALL, który nie zareagował na pierwsze lub wielokrotne leczenie ratunkowe;
- Nawrót po przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych, w tym nawrót hematologiczny i dodatnia choroba mikro resztkowa (MRD).
- Cytologiczne lub histologiczne potwierdzenie immunofenotypu komórek nowotworowych jako CD19-dodatnie;
- Szpik kostny ze stosunkiem ≥5% limfocytów pierwotnych/naiwnych (morfologia);
- Oczekiwany czas przeżycia dłuższy niż 3 miesiące;
- Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
- Czynność narządów życiowych spełnia następujące wymagania: frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50% w badaniu echokardiograficznym; kreatynina w surowicy ≤1,5 × górna granica normy (GGN); aminotransferaza glutaminowy, aminotransferaza asparaginianowa ≤3-krotność GGN, bilirubina całkowita ≤1,5-krotność GGN;
- Testy ciążowe u kobiet w wieku rozrodczym powinny dać wynik negatywny, a zarówno mężczyźni, jak i kobiety powinni zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez kolejny rok.
- Toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej ≤ stopnia 1 (wg CTCAE wersja 5.0) lub akceptowalny poziom kryteriów włączenia/wyłączenia.
- Brak istotnej choroby dziedzicznej;
- Być w stanie zrozumieć wymagania i kwestie związane z badaniem oraz być gotowym do udziału w badaniu klinicznym, jeśli jest to wymagane;
- Podpisz formularz świadomej zgody na badanie.
Kryteria wyłączenia:
- z niekontrolowaną aktywną białaczką ośrodkowego układu nerwowego (CNSL) lub padaczką, chorobą naczyń mózgowych w wywiadzie
- Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub nie wyrażające zgody na stosowanie leku w trakcie leczenia i w ciągu 1 roku po jego zakończeniu;
- Inne nowotwory złośliwe, które nie są w remisji;
- z pierwotnymi niedoborami odporności lub chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi leczenia immunosupresyjnego;
- Pacjenci, którzy otrzymali terapię komórkami odpornościowymi w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem i infuzję limfocytów dawcy w ciągu 6 tygodni przed włączeniem.
- Pacjenci z potwierdzonymi dodatnimi reakcjami anty-FMC63 i DSA w surowicy;
- Pacjenci, którzy brali udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
- Niekontrolowane choroby zakaźne lub inne poważne choroby, w tym między innymi infekcje (ludzki wirus niedoboru odporności, ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C), zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca lub stany, które lekarz prowadzący uważa za nieprzewidywalne ryzyko;
- Niekontrolowany płyn osocza, taki jak duży wysięk opłucnowy lub wodobrzusze;
- Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem;
- Poważna operacja lub uraz w ciągu 28 dni przed rejestracją lub poważne skutki uboczne, po których nie powróciłeś do zdrowia;
- Historia alergii na którykolwiek ze składników produktu komórkowego;
- Niemożność zrozumienia lub niechęć do podpisania formularza świadomej zgody;
- Inne powody uznane przez badacza za nieodpowiednie do badania klinicznego.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pacjenci z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek B CD19-dodatnią
Zostanie podany warunkowy schemat chemioterapii składający się z fludarabiny i cyklofosfamidu, a następnie zostanie zastosowana terapia eksperymentalna, QH103 Cells
|
zwiększenie dawki (3+3): dawka 1 (3×10^8CAR+komórki), dawka 2 (1×10^9 CAR+komórki), dawka 3 (3×10^9CAR+komórki)
Dożylna fludarabina w dniach 5–2, dawka infuzji jest dostosowywana w zależności od stanu pacjenta
Inne nazwy:
Dożylny cyklofosfamid w dniach -5~-3, dawka infuzji dostosowywana jest do stanu pacjenta
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne od daty leukaferezy do 12 miesięcy po wlewie QH103.
Wśród nich sklasyfikowano zespół uwalniania cytokin (CRS) i zespół neurotoksyczności związanej z komórkami odpornościowymi (ICANS) zgodnie z kryteriami Amerykańskiego Towarzystwa Transplantacji i Terapii Komórkowej (ASTCT), a chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) według kryteriów określonych przez Mount Sinai Międzynarodowe konsorcjum Acute GVHD.
Inne działania niepożądane oceniano zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (CTCAE) wersja 5.0
|
12 miesięcy
|
|
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Data pierwszego wlewu komórek QH103 do 28 dni zakończenia wlewu komórek
|
DLT zdefiniowano jako zdarzenia związane z komórkami QH103, które rozpoczęły się w ciągu pierwszych 28 dni po infuzji: Rozwój ostrej GVHD stopnia (G) III-IV zgodnie z kryteriami międzynarodowego konsorcjum Mount Sinai Acute GVHD; Rozwój CRS klasy G3 lub wyższej trwający > 2 tygodnie; Wszelkie AE związane z komórkami QH103 wymagające intubacji; Wszystkie toksyczności niehematologiczne G4. Objawy GVHD obejmują między innymi wysypkę skórną, zapalenie jelit z biegunką, zaburzenia czynności wątroby z żółtaczką, gorączkę, utratę masy ciała itp. |
Data pierwszego wlewu komórek QH103 do 28 dni zakończenia wlewu komórek
|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: 28 dni
|
MTD definiuje się jako najwyższy poziom dawki mniejszy lub równy 2 DLT wśród 6 ostatecznie określonych pacjentów.
|
28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
OS definiuje się jako czas od wlewu komórek QH103 do daty śmierci.
Pacjenci, którzy nie umarli do daty granicznej danych do analizy, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniego kontaktu.
|
12 miesięcy
|
|
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
PFS definiuje się jako czas od daty wlewu komórek QH103 do daty progresji choroby ocenianej przez badaczy lub śmierci z dowolnej przyczyny.
Uczestnicy, którzy nie spełniali kryteriów progresji do daty granicznej danych analitycznych, zostali ocenzurowani w ostatnim możliwym do oceny terminie oceny choroby.
|
12 miesięcy
|
|
Farmakokinetyka: Trwałość komórek QH103
Ramy czasowe: 28 dni
|
Trwałość komórek QH103 oceniana liczbowo we krwi obwodowej.
|
28 dni
|
|
Farmakodynamika: Maksymalny poziom cytokin w surowicy
Ramy czasowe: 28 dni
|
Cytokiny obejmują głównie interleukinę-2 (IL-2), IL-6, IL-8, IL-10, czynnik martwicy nowotworu-α (TNF-α) itp. Szczyt zdefiniowano jako maksymalny poziom cytokiny po linii podstawowej .
|
28 dni
|
|
Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Odsetek pacjentów z CR (odpowiedź całkowita) i CRi (odpowiedź całkowita z niepełnym odzyskiem hemocytów)
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Śledczy
Śledczy
- Główny śledczy: Xiaoyu Zhu, Ph.D, Director of Hematology Department, Anhui Provincial Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Szacowany)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Białaczka
- Prekursorowa komórkowa białaczka limfoblastyczna-chłoniak
- Białaczka, układ limfatyczny
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwreumatyczne
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Cyklofosfamid
- Fludarabina
- Fosforan fludarabiny
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- QH10302-B-01(0)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .