Micele obciążone paklitakselem powlekane PLZ4 do leczenia pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie nienaciekającym mięśniowo rakiem pęcherza moczowego

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony nieinwazyjny rak pęcherza moczowego (NMIBC), zdefiniowany jako nieinwazyjny rak brodawkowaty (Ta), rak in situ (CIS) lub rak naciekający podnabłonkową tkankę łączną (T1), określony poprzez przezcewkową resekcję guza pęcherza moczowego (TURBT) w ciągu 3 miesięcy rekrutacyjny

• Uczestnik musi mieć NMIBC niereagujący na Bacillus Calmette Guerin (BCG) lub nietolerancję leczenia BCG. Chorobę niereagującą na BCG definiuje się jako co najmniej jedno z poniższych:

  • Uporczywy lub nawracający CIS, sam lub z nawracającą chorobą Ta/T1 (nieinwazyjna choroba brodawkowata/guz naciekający podnabłonkową tkankę łączną) w ciągu 12 miesięcy od zakończenia odpowiedniej terapii BCG
  • Nawracająca choroba Ta/T1 o wysokim stopniu nasilenia w ciągu 12 miesięcy od zakończenia odpowiedniej terapii BCG

  • Choroba T1 wysokiego stopnia przy pierwszej ocenie po indukcyjnym kursie BCG. W tym kontekście odpowiednią terapię BCG definiuje się jako co najmniej jedno z poniższych:

    • Co najmniej pięć z sześciu dawek początkowego kursu indukcyjnego plus co najmniej dwie z trzech dawek leczenia podtrzymującego
    • Co najmniej pięć z sześciu dawek początkowego kursu indukcyjnego plus co najmniej dwie z sześciu dawek drugiego kursu indukcyjnego
• Odmowa radykalnej cystektomii zalecanej przez prowadzącego urologa jako standardowa następna terapia zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Urologicznego (AUA) lub nietolerowanie radykalnej cystektomii
• Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody
• Stan sprawności: Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0, 1 lub 2
• Pacjent, którego przewidywana długość życia przekracza 24 miesiące
• Nie należy stosować jednoczesnej radioterapii, chemioterapii ani innej immunoterapii raka pęcherza moczowego. Żadnego BCG ani innego leczenia dopęcherzowego w ciągu 4 tygodni
• Nie planowana radioterapia, chemioterapia, inna immunoterapia ani operacja przed planowaną oceną odpowiedzi
• Ustąpienie skutków ubocznych wcześniejszego leczenia, które w ocenie badacza mogły zakłócać leczenie objęte badaniem
• Bezwzględna liczba neutrofili (bezwzględna liczba granulocytów [AGC]/bezwzględna liczba neutrofili [ANC]) ≥ 1500/µL
• Płytki krwi ≥ 100 000/µL (w celu spełnienia tego wymogu dla pacjentów można wykonać transfuzję)
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL (w celu spełnienia tego wymagania można wykonać transfuzję)
• Obliczony współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) ≥ 30 ml/min
• Bilirubina całkowita ≤ 2,0 × górna granica normy w ośrodku (GGN) (< 3 × GGN dla pacjentów z zespołem Gilberta)
• Transaminaza asparaginianowa (AST), transaminaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 3,0 × ULN instytucji
• Właściwa czynność płuc w ocenie klinicznej, bez klinicznych objawów ciężkiej dysfunkcji płuc
• Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (np. hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń, abstynencji, wkładki wewnątrzmacicznej) przez okres udziału w badaniu (w tym przerwy w dawkowaniu) i do 3 miesięcy po ostatnim leczeniu objętym badaniem; lub zostać wysterylizowany chirurgicznie (np. histerektomia, podwiązanie jajowodów lub wazektomia)
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania formularza świadomej zgody
• Umiejętność i chęć przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu

Kryteria wyłączenia:

• Istnienie raka górnych dróg moczowych
• Jednoczesne stosowanie innych badanych środków
• Dowody na przerzuty regionalne i/lub odległe
• Niewydolność serca klasy III lub IV według NYHA (New York Heart Association), niekontrolowane nadkomorowe zaburzenia rytmu, arytmia komorowa w wywiadzie lub inne objawy kliniczne ciężkiej dysfunkcji serca
• Objawowa zastoinowa niewydolność serca (CHF), ciężka/niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
• Pacjent ma nieuleczalne zaburzenie krzepnięcia (np. niedobór czynników krzepnięcia, choroba von Willebranda)
• Pacjenci przyjmujący leki wpływające na krzepnięcie, takie jak aspiryna (chociaż dopuszcza się aspirynę doustnie w dawce 81 mg raz dziennie), kumadynę/warfarynę, heparynę, heparynę drobnocząsteczkową, bezpośrednie inhibitory trombiny i bezpośrednie inhibitory czynnika Xa. Inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) są dozwolone, pod warunkiem ich odstawienia dzień przed terapią
• Historia lub dowody niekontrolowanej choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Aktywne zakażenie ogólnoustrojowe wymagające pozajelitowej antybiotykoterapii
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

• Każdy inny nowotwór złośliwy zdiagnozowany w ciągu 3 lat od rozpoczęcia badania, z wyjątkiem następujących:

  • Rak podstawnokomórkowy skóry lub płaskonabłonkowy
  • Nieinwazyjny rak szyjki macicy, lub
  • Każdy inny nowotwór uznany za obarczony niskim ryzykiem progresji lub zachorowalności pacjenta w okresie próbnym, taki jak zlokalizowany rak prostaty po ostatecznym leczeniu i poziom antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) poniżej 0,2 ng/ml
• Każdy warunek, który uniemożliwiałby zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody
• Każdy warunek, który w opinii badacza mógłby zakłócać bezpieczeństwo uczestnika lub przestrzeganie zasad podczas rozprawy