Badanie stosowania adebrelimabu w skojarzeniu z apatynibem gemcytabiną i cisplatyną w leczeniu nowotworów dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

• 1. Wiek: 18 lat ≤ 75 lat, zarówno mężczyźni, jak i kobiety.
• 2. Pacjenci z rakiem pęcherzyka żółciowego lub rakiem dróg żółciowych (wewnątrzwątrobowym lub pozawątrobowym) zdiagnozowanym na podstawie badania histologicznego lub cytologicznego.
• 3. wysokiej jakości obrazowanie przekrojowe metodą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) z rozpoznaniem chirurgicznie resekcyjnego nowotworu dróg żółciowych wysokiego ryzyka, ograniczonego do wątroby, dróg żółciowych i/lub regionalnych węzłów chłonnych. (Musi spełniać co najmniej jedno z poniższych kryteriów)
• (1) Stopień T ≥ Ib (Ib-IV);
• (2) Pojedyncza zmiana > 5 cm;
• (3) Guzy wieloogniskowe lub zmiany satelitarne ograniczone do tego samego płata wątroby co zmiana pierwotna, ale nadal technicznie resekcyjne;
• (4) Obecność dużego nacieku naczyniowego, ale wciąż technicznie resekcyjna;
• (5) Podejrzewane lub zajęte regionalne węzły chłonne (N1);
• (6) Brak odległych chorób pozawątrobowych (M0).
• 4. Pacjenci, którzy nie otrzymali wcześniej leczenia systemowego i którzy w ocenie lekarza nie mają przeciwwskazań do zabiegu operacyjnego, a pacjent wyraża zgodę na radykalne leczenie chirurgiczne.
• 5. Przynajmniej jedna zmiana mierzalna (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 wymaga, aby mierzalna zmiana miała średnicę ≥10 mm na długości w spiralnej tomografii komputerowej lub ≥15 mm na długości w węzłach chłonnych złośliwych).
• 6. Wynik ECOG PS 0-1.
• 7. Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni.
• 8. Prawidłowa funkcja głównych narządów i spełnienie następujących kryteriów:
• (1) Muszą zostać spełnione kryteria rutynowych badań krwi: (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni)
• A. Hemoglobina (HB) ≥ 90g/L;
• B. Liczba białych krwinek (WBC) ≥3×109/l;
• C. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l;
• D. Płytki krwi (PLT) ≥80×109/l.
• (2) Testy biochemiczne muszą spełniać następujące kryteria:
• A. Bilirubina (BIL) <1,5-krotność górnej granicy normy (GGN);
• B. aminotransferaza glutaminowy (ALT) i aminotransferaza glutaminowy AST <5 GGN;
• C. kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1,5 GGN.
• 9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy) lub testu HCG w moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania oraz wyrazić chęć stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 8 tygodni od ostatniego podania leku. badany lek; w przypadku mężczyzn należy poddać ich sterylizacji chirurgicznej lub zgodzić się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przez czas trwania badania oraz przez 8 tygodni od ostatniego podania badanego leku.
• 10. Pacjenci zgłaszają się do badania dobrowolnie, przestrzegają zaleceń i współpracują podczas wizyt kontrolnych.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• 2. Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi, po przeszczepieniu narządów/komórek krwiotwórczych lub z innymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ).
• 3. Pacjenci z zaburzeniami świadomości lub niemożnością współpracy w leczeniu lub pacjenci z mieszaną chorobą psychiczną.
• 4. Pacjenci, którzy w ciągu ostatnich trzech miesięcy brali udział w innych badaniach klinicznych.
• 5. Pacjenci, którzy w przeszłości przyjmowali inne inhibitory PD-1, PD-L1, CTLA-4.
• 6. Pacjenci, którzy przed włączeniem do badania przeszli poważną operację, chemioterapię lub inne leczenie ogólnoustrojowe lub miejscowe (w tym między innymi radioterapię, terapię ablacyjną itp.) z powodu docelowej zmiany chorobowej.
• 7. Stosowanie interferonu lub ogólnoustrojowej terapii hormonalnej w celu immunosupresji w ciągu 14 dni przed włączeniem (dawka >10 mg/dobę prednizonu lub innego równie silnego hormonu).
• 8. Wcześniejsza nadwrażliwość na przeciwciało monoklonalne PD-1, PD-L1, CTLA-4, którykolwiek składnik chemioterapeutyku lub inny lek tego samego typu stosowany w badaniu.
• 9. Krwawienie z pękniętych żylaków przełyku (dna) w ciągu 1 miesiąca przed leczeniem.
• 10. Niemożliwe do skorygowania zaburzenia krzepnięcia i poważne nieprawidłowości we krwi z silną tendencją do krwawień. Liczba płytek krwi <50×109/l i ciężkie zaburzenia krzepnięcia nie wytrzymują operacji (przed radioterapią należy przerwać leczenie przeciwzakrzepowe i/lub stosowanie leków przeciwzakrzepowych na dłużej niż 1 tydzień).
• 11. Trudna do leczenia duża ilość wodobrzusza i płynu opłucnowego, złe samopoczucie.
• 12. Ciężka niewydolność wątroby, nerek, serca, płuc, mózgu i innych poważnych narządów.
• 13. Cierpi na wysokie ciśnienie krwi, którego nie można obniżyć do normy za pomocą leków hipotensyjnych (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg, ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg).
• 14. Przebyta ciężka choroba sercowo-naczyniowa, w tym między innymi: niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego stopnia II lub wyższego, źle kontrolowana arytmia (w tym odstęp QTc ≥450 ms dla mężczyzn i ≥470 ms dla kobiet); niewydolność serca stopni Ⅲ do Ⅳ według standardu NYHA lub USG serca sugerujące, że frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) wynosi <50%.
• 15. Pacjenci z dodatnim wynikiem badania białka w moczu (test białka w moczu wynoszący 2+ lub więcej lub 24-godzinna ocena ilościowa białka w moczu > 1,0 g).
• 16. Niemożność połknięcia tabletek, zespół złego wchłaniania lub jakikolwiek stan zakłócający wchłanianie z przewodu pokarmowego.
• 17. Pacjenci z innymi poważnymi chorobami współistniejącymi, które w ocenie badacza zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócają jego zdolność do ukończenia badania.