Bezpieczeństwo Bryostatyny u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda podpisana przez uczestnika
2. Mówiący po angielsku
3. Szpitalna Skala Lęku i Depresji <11
4. Uczestnicy: mężczyźni i kobiety, w wieku 18–60 lat włącznie
5. Ustalona diagnoza stwardnienia rozsianego, zgodnie z definicją zawartą w zrewidowanej wersji Kryteriów Diagnostycznych McDonalda z 2017 r. (dowolna postać stwardnienia rozsianego).1 Rozpoznanie stwardnienia rozsianego musi zostać potwierdzone podczas wizyty przesiewowej.
6. Wynik testu szybkości przetwarzania (PST) od -1,5 do -2,5 2
7. Odpowiednie widzenie i funkcje motoryczne do udziału w procedurach oceny
8. Uczestnicy muszą przyjmować stałą dawkę DMT przez co najmniej 1 rok przed przystąpieniem do badania, a dawka nie powinna zmieniać się w trakcie badania, chyba że zmiana jest wymagana ze względu na klinicznie istotną zmianę statusu uczestnika.

9. Kobiety biorące udział w badaniu muszą spełniać jedno z poniższych kryteriów:

   1. Sterylizacja chirurgiczna (np. histerektomia, obustronne wycięcie jajowodów lub podwiązanie jajowodów) przez co najmniej 6 miesięcy lub po menopauzie (u kobiet po menopauzie nie może występować krwawienie miesiączkowe przez co najmniej 1 rok) lub
   2. Jeśli nie jest to okres pomenopauzalny, należy zgodzić się na stosowanie podwójnej metody antykoncepcji, z których jedna jest metodą mechaniczną (np. wkładka wewnątrzmaciczna plus prezerwatywa, żel plemnikobójczy plus prezerwatywa) 30 dni przed podaniem dawki do 30 dni po ostatniej dawce i wynik badania ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej jest ujemny (β-hCG) test ciążowy podczas badania przesiewowego.
10. Mężczyźni, którzy nie przeszli wazektomii, muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji (barierowe lub abstynencyjne) od 30 dni przed podaniem dawki do 30 dni po ostatniej dawce
11. Uczestnicy powinni cieszyć się w miarę dobrym zdrowiem przez ostatnie 6 miesięcy, a wszelkie choroby przewlekłe powinny być stabilne.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody istotnej choroby naczyń krwionośnych OUN w poprzednich badaniach neuroobrazowych, w tym między innymi udar korowy, mnogie zawały, zlokalizowane pojedyncze zawały wzgórza, zakrętu kątowego, liczne zawały lakunarne lub rozległe uszkodzenie istoty białej
2. Klinicznie istotna choroba lub stan neurologiczny inny niż stwardnienie rozsiane, taki jak guz mózgu, przewlekłe zbiorniki płynu podtwardówkowego, choroba Huntingtona, choroba Parkinsona, wodogłowie normalnego ciśnienia lub jakakolwiek inna diagnoza, która może zakłócać ocenę bezpieczeństwa i skuteczności
3. Dowody klinicznie istotnej niestabilnej choroby układu krążenia, płuc, nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, neurologicznej lub metabolicznej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem. Jeżeli w przeszłości występował nowotwór, uczestnik powinien być wolny od nowotworu przez co najmniej 2 lata przed badaniem przesiewowym. Nowsza historia raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego i czerniaka in situ (stadium 0) może zostać zaakceptowana po ocenie przez monitor medyczny.
4. Klirens kreatyniny (CL) <45ml/min
5. Źle kontrolowana cukrzyca (według uznania głównego badacza)
6. Stosowanie witaminy E > 400 jednostek międzynarodowych (jm) dziennie w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym3
7. Stosowanie kwasu walproinowego i/lub litu w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym
8. Rutynowe lub sporadyczne stosowanie benzodiazepin w ciągu ostatniego roku (dopuszczalne jest rzadkie stosowanie w ciągu ostatniego roku, o ile nie przewiduje się ich stosowania w trakcie badania).
9. Według uznania PI każdy stan medyczny lub psychiatryczny, który jest niestabilny lub może wymagać rozpoczęcia podawania dodatkowych leków lub interwencji chirurgicznej w trakcie badania
10. Wszelkie wartości badań laboratoryjnych przesiewowych wykraczające poza laboratoryjne zakresy referencyjne, które PI uzna za istotne klinicznie
11. Stosowanie badanego leku w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym