Rozproszone uczenie się efektów dawki Edic i CardIac w raku płuc (DECIDE)

Dawka nasercowa nie była głównym problemem u pacjentów poddawanych radioterapii płuc aż do wyników badania RTOG (Radiation Therapy Oncology Group) 0617, które wykazało związek pomiędzy dawką sercową a przeżyciem. Od tego czasu w wielu pracach badano związek pomiędzy dawką kardiologiczną (podbudową) a przeżyciem lub toksycznością kardiologiczną. W idealnym przypadku toksyczność kardiologiczna byłaby oddzielona od przeżycia. Jednakże prospektywna ocena toksyczności kardiologicznej nie była standardową praktyką, a punktacja retrospektywna jest trudna ze względu na nakładanie się objawów toksyczności kardiologicznej i objawów raka płuc (leczenia). Dlatego w rzeczywistych kohortach toksyczność kardiologiczna zwykle nie jest odpowiednio oceniana, a w większości większych badań pragmatycznie za główny punkt końcowy uważa się przeżycie całkowite, a związek między dawką kardiologiczną a kardiotoksycznością nie jest dobrze ustalony w przypadku pacjentów z rakiem płuc.

Toksyczność kardiologiczna może nie być jedynym czynnikiem zmniejszającym przeżycie; toksyczność układu odpornościowego może stanowić ryzyko konkurencyjne lub główny czynnik przyczyniający się do tego, w przypadku gdy dawka dla serca jest substytutem dawki dla krwi. Dawkę dla układu odpornościowego definiuje się jako EDIC (dawka efektywna dla krążących komórek odpornościowych), obejmująca łącznie dawkę dla serca, dawkę dla płuc i dawkę dla organizmu. Ponieważ dawka EDIC i dawka sercowa częściowo się pokrywają, do rozróżnienia tych dwóch efektów konieczna będzie duża kohorta o znacznych różnicach. Tak ogromne ilości danych dotyczących rutynowej opieki są natychmiast dostępne w wielu ośrodkach radioterapii na całym świecie. Problemem, przed którym stoimy, nie jest brak danych dotyczących rutynowej opieki, ale udostępnienie ich do analizy. W projekcie DECIDE przyjęto podejście do uczenia się stowarzyszonego, co oznacza, że ​​dane nie muszą być scentralizowane w jednej instytucji, aby nadawały się do wykorzystania. Naszym celem jest włączenie do badania kohorty 20 000 pacjentów na niespotykaną dotąd skalę.

W tej propozycji musimy dodać innowacje naukowe i technologiczne, które wykorzystują istniejące stowarzyszone ramy uczenia się, aby zwiększyć skalę do wspierania ponad 25 partnerów jednocześnie połączonych. Będziemy szkolić (uogólnione) liniowe modele epidemiologiczne, a także nowe modele oparte na wizji komputerowej do przewidywania wyników. Ponieważ przeżycie zależne od przyczyny (toksyczność kardiologiczna lub toksyczność immunologiczna) jest niedostępne lub niewiarygodne w dużych badaniach, zastosujemy bardziej pragmatyczny punkt końcowy, jakim jest przeżycie. Wyjaśniając udział kliniczny dawki całego serca, dawki podbudowy serca i dawki EDIC w połączeniu ze znanymi klinicznymi czynnikami ryzyka, pożądanym efektem jest zmiana praktyki klinicznej radioterapii raka płuc i poprawa przeżycia.