Faza 1b/2a, próba zwiększania dawki dotycząca bezpieczeństwa, farmakokinetyki/farmakodynamiki i wstępnej aktywności klinicznej brykwilimabu u dorosłych pacjentów z przewlekłą indukowalną pokrzywką (CIndU), u których objawy utrzymują się pomimo leczenia lekami przeciwhistaminowymi H1 (SPOTLIGHT)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda uzyskana od potencjalnych uczestników zdolnych do wyrażenia świadomej zgody, po pełnym wyjaśnieniu charakteru badania i przed dokonaniem jakichkolwiek ocen związanych z badaniem
2. Mężczyźni i kobiety, ≥18 lat

3. Rozpoznanie ColdU lub SD pomimo stosowania leków przeciwhistaminowych H1, zgodnie z definicją wszystkich poniższych kryteriów:

   • Rozpoznanie przeziębienia lub SD utrzymujące się przez ≥ 3 miesiące, objawy muszą obejmować zarówno bąbel, jak i swędzenie lub uczucie bólu
   • Obecność swędzenia i pokrzywki przez ≥ 6 kolejnych tygodni w dowolnym momencie przed badaniem przesiewowym pomimo bieżącego stosowania leków przeciwhistaminowych H1 (zgodnie ze zgłoszeniem uczestnika)
   • Aby zakwalifikować się, uczestnicy ColdU muszą mieć pozytywny wynik testu stymulacji zimnem powyżej 4°C przy użyciu TempTest® (bąbel i swędzenie lub uczucie bólu) na miejscu podczas badania przesiewowego
   • Aby kwalifikować się, uczestnicy SD muszą posiadać pozytywny wynik testu FricTest® z ≥ 3 pinami (bąbel i swędzenie) na miejscu podczas badania przesiewowego
4. Stosowanie leków przeciwhistaminowych H1 w stałej dawce do czterokrotności zatwierdzonej dawki przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą przesiewową i nie przewiduje się zmiany w ciągu pierwszych 12 tygodni badania.
5. Do badania kwalifikują się uczestnicy cierpiący na przewlekłą pokrzywkę spontaniczną (CSU), jeśli występują u nich objawy zgodne z ColdU lub SD, przy czym dominującym rodzajem przewlekłej pokrzywki jest ColdU lub SD.

6. Liczba krwinek podczas badania przesiewowego z:

   • Hemoglobina: ≥ 11 g/dl
   • Płytki krwi: ≥ 100 000/mm3
   • Leukocyty: ≥ 3000/mm3
   • Neutrofile: ≥ 2000/mm3
7. Chęć i zdolność do uczestniczenia oraz przestrzegania harmonogramu wizyt próbnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę w trakcie trwania badania
2. Uczestnicy o masie ciała poniżej 40 kg lub powyżej 125 kg na Pokazie
3. Dominująca współistniejąca pokrzywka przewlekła z jasno określoną dominującą lub jedyną przyczyną (przewlekła pokrzywka indukowalna) inna niż ColdU lub SD, w tym pokrzywka cieplna, słoneczna, ciśnieniowa, opóźnionego ciśnienia, wodnogenna, cholinergiczna lub kontaktowa, a także pokrzywka warianty pokrzywki wywołanej zimnem lub rodzinnego zespołu autoimmunologicznego związanego z przeziębieniem, z wyjątkiem CSU (patrz kryterium włączenia nr 5)
4. Inne aktywne choroby z możliwymi objawami pokrzywki, bąbli lub obrzęku naczynioruchowego, w tym pokrzywkowe zapalenie naczyń, rumień wielopostaciowy, mastocytoza skóry (pokrzywka barwnikowa) oraz wrodzony lub nabyty obrzęk naczynioruchowy (np. z powodu niedoboru inhibitora C1)
5. Jakakolwiek inna aktywna choroba skóry związana z przewlekłym swędzeniem, która może zakłócić ocenę badania i wyniki w opinii Badacza (np. atopowe zapalenie skóry, pemfigoid pęcherzowy, opryszczkowe zapalenie skóry, świąd starczy itp.)
6. Historia ciężkiej anafilaksji zgodnie z definicją Sampsona i wsp. (Punkt 25.1) w ciągu 5 lat od Badania Przesiewowego
7. Zażycie dowolnego leku przeciwhistaminowego H2, antagonisty receptora leukotrienowego lub trójpierścieniowego leku przeciwdepresyjnego w ciągu 3 dni przed badaniem przesiewowym
8. Terapeutyczna lub eksperymentalna terapia przeciwciałami monoklonalnymi (np. omalizumabem, dupilumabem, ligelizumabem itp.) w ciągu 6 miesięcy lub inhibitorami kinazy janusowej (JAK) lub eksperymentalnymi inhibitorami kinazy tyrozynowej Brutona (BTK) w ciągu 5 okresów półtrwania przed wstrzyknięciem IP
9. Terapia immunosupresyjna (np. kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym, cyklosporyna, metotreksat, dapson, cyklofosfamid, takrolimus i mykofenolan mofetylu, hydroksychlorochina itp.) w ciągu 4 tygodni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed wstrzyknięciem IP
10. Wyniki EKG podczas badania przesiewowego uznawane za istotne klinicznie
11. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 1,5 x Górna granica normy (GGN) w badaniu przesiewowym
12. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy >1,5 x GGN, chyba że można je przypisać zespołowi Gilberta
13. Szacowany klirens kreatyniny (eCrCl) za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta przy całkowitej masie ciała < 60 ml/min
14. Znane zakażenie wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B, wirusowym zapaleniem wątroby typu C lub ostrym/długotrwałym zakażeniem wirusem COVID
15. Poważna operacja jamy brzusznej lub klatki piersiowej w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowana operacja w trakcie udziału w badaniu
16. Uczestnicy płci męskiej (nie poddawani wazektomii), którzy nie chcą stosować wysoce skutecznych metod antykoncepcji (podczas stosunku płciowego z partnerką w wieku rozrodczym (sekcja 9.2) i którzy nie chcą powstrzymać się od dawstwa nasienia podczas badania i przez co najmniej co najmniej 150 dni po ostatniej dawce IP. Uczestnika płci męskiej uważa się za poddanego wazektomii, jeśli przeszedł wazektomię co najmniej 4 miesiące przed badaniem przesiewowym i jeśli otrzymał pooperacyjną ocenę lekarską dotyczącą powodzenia chirurgicznego wazektomii.
17. Uczestniczki w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować wysoce skutecznych metod antykoncepcji (punkt 9.2) podczas badania i przez co najmniej 150 dni po podaniu dawki dootrzewnowej w przypadku wcześniejszego wycofania. Kobiety nie mogące zajść w ciążę muszą być sterylne chirurgicznie (tj. przeszły całkowitą histerektomię, obustronne wycięcie jajowodów lub podwiązanie jajowodów) lub znajdować się w stanie menopauzy (co najmniej 1 rok bez miesiączki).
18. Udział w innym badaniu badawczym obejmującym zastosowanie IP w ciągu ostatnich 30 dni (lub 5 okresów półtrwania IP, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed Skriningiem
19. Wszelkie znane przeciwwskazania lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik IP, leki podobnej klasy chemicznej (tj. na przeciwciała mysie, chimeryczne lub ludzkie) lub leki przeciwhistaminowe, leukotrieny
20. Wszelkie inne ostre lub przewlekłe schorzenia lub zaburzenia psychiczne, bądź nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem IP lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie Badacza, sprawić, że uczestnik nie będzie mógł zostać przyjęty do Proces sądowy
21. Uczestnicy nie chcą powstrzymać się od oddania krwi w trakcie badania (przesiew do EOT)
22. Bliskie powiązania z Badaczem (np. bliskim krewnym, zależnym finansowo od ośrodka badawczego) lub uczestnikiem będącym pracownikiem firmy Sponsora