Фаза 1b/2a, исследование безопасности, фармакокинетической/фармакодинамической и предварительной клинической активности бриквилимаба с увеличением дозы у взрослых пациентов с хронической индуцируемой крапивницей (CIndU), у которых сохраняются симптомы, несмотря на лечение H1-антигистаминными препаратами (SPOTLIGHT)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие, полученное от потенциальных участников, способных дать информированное согласие, после полного объяснения характера исследования и до проведения каких-либо оценок, связанных с исследованием.
2. Мужчины и женщины, ≥18 лет

3. Диагноз ColdU или SD, несмотря на использование H1-антигистаминов, определяется всеми следующими признаками:

   • Диагноз ColdU или SD в течение ≥ 3 месяцев, симптомы должны включать как волдыри, так и зуд или болезненные ощущения.
   • Наличие зуда и крапивницы в течение ≥ 6 недель подряд в любое время до скрининга, несмотря на текущее использование антигистаминных препаратов H1 (по сообщению участника)
   • Чтобы иметь право на участие, участники ColdU должны иметь положительные результаты тестов на холодовую стимуляцию при температуре выше 4°C с использованием TempTest® (волдыри и зуд или болезненное ощущение) на месте во время скрининга.
   • Чтобы иметь право на участие, участники SD должны иметь положительный результат теста FricTest® с ≥ 3 булавками (волдыри и зуд) на месте во время скрининга.
4. Использование H1-антигистаминных препаратов в стабильной дозе, в четыре раза превышающей утвержденную дозу, в течение как минимум 4 недель до скринингового визита и не ожидается ее изменения в течение первых 12 недель исследования.
5. Участники с хронической спонтанной крапивницей (ХСК) имеют право на участие, если у них наблюдаются симптомы, соответствующие ColdU или SD, а ColdU или SD являются доминирующим типом хронической крапивницы.

6. Анализы крови при скрининге с:

   • Гемоглобин: ≥ 11 г/дл
   • Тромбоциты: ≥ 100 000/мм3
   • Лейкоциты: ≥ 3000/мм3
   • Нейтрофилы: ≥ 2000/мм3
7. Желание и возможность участвовать и соблюдать график пробных посещений.

Критерий исключения:

1. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования.
2. Участники весом менее 40 кг или более 125 кг на скрининге
3. Доминантная коморбидная хроническая крапивница с четко определенным преобладающим или единственным триггером (хроническая индуцируемая крапивница), отличная от ColdU или SD, включая крапивницу от тепла, солнца, давления, отсроченного давления, аквагенную, холинергическую или контактную крапивницу, а также варианты холодовой крапивницы или семейного холодового аутоиммунного синдрома, за исключением CSU (см. критерий включения № 5)
4. Другие активные заболевания с возможными симптомами крапивницы, волдырей или ангионевротического отека, включая уртикарный васкулит, многоформную эритему, кожный мастоцитоз (пигментная крапивница), а также наследственный или приобретенный ангионевротический отек (например, из-за дефицита ингибитора C1).
5. Любое другое активное заболевание кожи, связанное с хроническим зудом, которое может исказить оценки и результаты исследования по мнению исследователя (например, атопический дерматит, буллезный пемфигоид, герпетиформный дерматит, старческий зуд и т. д.)
6. История тяжелой анафилаксии по определению Sampson et al. (раздел 25.1) в течение 5 лет после скрининга
7. Любой прием H2-антигистаминов, антагонистов лейкотриеновых рецепторов или трициклических антидепрессантов в течение 3 дней до скрининга.
8. Терапевтическая или экспериментальная терапия моноклональными антителами (например, омализумаб, дупилумаб, лигелизумаб и т. д.) в течение 6 месяцев или ингибиторы Янус-киназы (JAK) или экспериментальные ингибиторы тирозинкиназы Брутона (BTK) в течение 5 периодов полураспада до инъекции IP.
9. Иммуносупрессивная терапия (например, системные кортикостероиды, циклоспорин, метотрексат, дапсон, циклофосфамид, такролимус и микофенолата мофетил, гидроксихлорохин и т. д.) в течение 4 недель (или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше) до инъекции ИП.
10. Результаты ЭКГ при скрининге, которые считаются клинически значимыми
11. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) при скрининге
12. Общий билирубин в сыворотке >1,5 x ВГН, если это не связано с синдромом Жильбера
13. Расчетный клиренс креатинина (eCrCl) по уравнению Кокрофта-Голта с использованием общей массы тела <60 мл/мин.
14. Известная инфекция ВИЧ, гепатита В, гепатита С или острый/длительный COVID-19
15. Крупная абдоминальная или торакальная операция в течение 8 недель до скрининга или плановая операция во время участия в исследовании.
16. Участники мужского пола (не подвергшиеся вазэктомии), которые не желают использовать высокоэффективные методы контрацепции (при половом акте с партнершей женского пола, способной к деторождению (раздел 9.2) и которые не готовы воздерживаться от донорства спермы во время исследования и в течение не менее 150 дней после последней дозы IP. Участник-мужчина считается подвергшимся вазэктомии, если он перенес вазэктомию не менее чем за 4 месяца до скрининга и если он получил послеоперационную медицинскую оценку успешности хирургического вазэктомии.
17. Женщины-участницы детородного возраста, не желающие использовать высокоэффективные методы контрацепции (раздел 9.2) во время исследования и в течение как минимум 150 дней после введения IP в случае досрочного прекращения участия. Женщины недетородного возраста должны быть хирургически стерильны (т. е. перенесли полную гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или перевязку маточных труб) или находиться в состоянии менопаузы (минимум 1 год без менструаций).
18. Участие в другом исследовательском исследовании, включающем использование IP в течение последних 30 дней (или 5 периодов полураспада IP, в зависимости от того, что дольше) до скрининга.
19. Любые известные противопоказания или гиперчувствительность к любому компоненту ИП, препаратам аналогичных химических классов (т. е. к мышиным, химерным или человеческим антителам) или антигистаминным препаратам, лейкотриенам.
20. Любое другое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или лабораторное отклонение, которое может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением ИП, или может помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделает участника непригодным для участия в исследовании. судебный процесс
21. Участники, не желающие воздерживаться от сдачи крови во время исследования (отбор для EOT)
22. Тесная связь с исследователем (например, близким родственником, финансово зависимым от места исследования) или участником, который является сотрудником компании спонсора.