Uno studio di fase 1b/2a con incremento della dose sulla sicurezza, farmacocinetica/farmacodinamica e attività clinica preliminare di briquilimab in pazienti adulti con orticaria cronica inducibile (CIndU) che rimangono sintomatici nonostante il trattamento con antistaminici H1 (SPOTLIGHT)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto ottenuto da potenziali partecipanti in grado di fornire il consenso informato, dopo che la natura dello studio è stata completamente spiegata e prima di eseguire qualsiasi valutazione relativa allo studio
2. Maschi e femmine, ≥18 anni

3. Diagnosi di ColdU o SD nonostante l'uso di antistaminici H1 come definito da tutti i seguenti:

   • Diagnosi di ColdU o SD da ≥ 3 mesi, i sintomi devono comprendere sia pomfo che prurito o sensazione dolorosa
   • Presenza di prurito e orticaria per ≥ 6 settimane consecutive in qualsiasi momento prima dello screening nonostante l'uso corrente di antistaminici H1 (come riportato dal partecipante)
   • Per essere idonei, i partecipanti al ColdU devono avere un test positivo di stimolazione del freddo superiore a 4ºC utilizzando TempTest® (ponfo e prurito o sensazione dolorosa) sul posto durante lo screening
   • I partecipanti SD devono avere un FricTests® positivo con ≥ 3 pin (pomfo e prurito) sul posto durante lo screening per essere idonei
4. Uso di antistaminici H1 a una dose stabile fino a quattro volte la dose approvata per almeno 4 settimane prima della visita di screening e senza alcuna variazione prevista durante le prime 12 settimane dello studio.
5. I partecipanti con orticaria cronica spontanea (CSU) sono idonei se presentano sintomi coerenti con ColdU o SD e ColdU o SD è il tipo dominante di orticaria cronica.

6. Emocromo allo screening con:

   • Emoglobina: ≥ 11 g/dl
   • Piastrine: ≥ 100.000/mm3
   • Leucociti: ≥ 3.000/mm3
   • Neutrofili: ≥ 2.000/mm3
7. Disposto e in grado di partecipare e rispettare il programma delle visite di prova.

Criteri di esclusione:

1. Donne incinte, che allattano o che intendono iniziare una gravidanza nel corso dello studio
2. Partecipanti che pesano meno di 40 kg o più di 125 kg allo screening
3. Orticaria cronica comorbida dominante con una causa predominante o unica chiaramente definita (orticaria cronica inducibile) diversa da ColdU o SD, inclusa l'orticaria da calore, solare, da pressione, da pressione ritardata, acquagenica, colinergica o da contatto, nonché orticaria da contatto varianti di orticaria indotta dal freddo o sindrome autoimmune familiare da freddo eccetto CSU (vedere criterio di inclusione n. 5)
4. Altre malattie attive con possibili sintomi di orticaria, pomfi o angioedema, tra cui vasculite orticarioide, eritema multiforme, mastocitosi cutanea (orticaria pigmentosa) e angioedema ereditario o acquisito (ad es. dovuto a deficit di C1 inibitore)
5. Qualsiasi altra malattia cutanea attiva associata a prurito cronico che potrebbe confondere le valutazioni e i risultati dello studio secondo l'opinione dello sperimentatore (ad esempio dermatite atopica, pemfigoide bolloso, dermatite erpetiforme, prurito senile, ecc.)
6. Storia di grave anafilassi come definita da Sampson et al. (Sezione 25.1) entro 5 anni dallo screening
7. Qualsiasi uso di antistaminico H2, antagonista del recettore dei leucotrieni o antidepressivo triciclico nei 3 giorni precedenti lo screening
8. Terapia terapeutica o sperimentale con anticorpi monoclonali (ad es. omalizumab, dupilumab, ligelizumab, ecc.) entro 6 mesi o inibitori della Janus chinasi (JAK) o inibitori sperimentali della Bruton tirosina chinasi (BTK) entro 5 emivite prima dell'iniezione di IP
9. Terapia immunosoppressiva (ad es. corticosteroidi sistemici, ciclosporina, metotrexato, dapsone, ciclofosfamide, tacrolimus e micofenolato mofetile, idrossiclorochina, ecc.) entro 4 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale sia più lunga) prima dell'iniezione di IP
10. Reperti ECG allo screening considerati clinicamente significativi
11. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening
12. Bilirubina totale sierica > 1,5 x ULN, a meno che non sia attribuibile alla sindrome di Gilbert
13. Clearance della creatinina stimata (eCrCl) mediante l'equazione di Cockcroft-Gault utilizzando il peso corporeo totale < 60 ml/min
14. Infezione nota da HIV, epatite B, epatite C o COVID acuta/di lunga durata
15. Intervento chirurgico maggiore addominale o toracico nelle 8 settimane precedenti lo screening o intervento chirurgico programmato durante la partecipazione allo studio
16. Partecipanti di sesso maschile (che non sono stati vasectomizzati) che non sono disposti a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (quando hanno rapporti sessuali con una partner femminile in età fertile (Sezione 9.2) e che non sono disposti ad astenersi dalla donazione di sperma durante lo studio e per almeno 150 giorni dopo l'ultima somministrazione IP. Un partecipante di sesso maschile è considerato vasectomizzato se ha subito una vasectomia almeno 4 mesi prima dello screening e se ha ricevuto una valutazione medica post-operatoria del successo chirurgico della vasectomia.
17. Partecipanti di sesso femminile in età fertile non disposte a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (Sezione 9.2) durante lo studio e per almeno 150 giorni dopo la somministrazione IP in caso di sospensione anticipata. Le donne in età non fertile devono essere chirurgicamente sterili (cioè sottoposte a isterectomia completa, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube) o essere in stato di menopausa (almeno 1 anno senza mestruazioni).
18. Partecipazione a un altro studio di ricerca che prevede l'uso di un IP negli ultimi 30 giorni (o 5 emivite di IP, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dello screening
19. Eventuali controindicazioni note o ipersensibilità a qualsiasi componente degli IP, farmaci di classi chimiche simili (ad esempio anticorpi murini, chimerici o umani) o antistaminici, leucotrieni
20. Qualsiasi altra condizione medica o psichiatrica acuta o cronica o anomalia di laboratorio che potrebbe aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione della proprietà intellettuale o potrebbe interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il partecipante inappropriato per l'ingresso nel il processo
21. Partecipanti che non sono disposti ad astenersi dalle donazioni di sangue durante lo studio (Screening to EOT)
22. Stretta affiliazione con lo sperimentatore (ad esempio, un parente stretto, finanziariamente dipendente dal sito dello studio) o un partecipante che è un dipendente dell'azienda dello sponsor