Badanie SC-0191 u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy dobrowolnie uczestniczą w badaniu klinicznym i podpisują formularz świadomej zgody;
2. mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat;
3. Pacjenci, u których zdiagnozowano raka jelita grubego w IV stopniu zaawansowania, potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie i niekwalifikującego się do leczniczego leczenia chirurgicznego;
4. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali chemioterapię opartą na fluoropirymidynie, oksaliplatynę i irynotekan z terapią celowaną anty-EGFR lub anty-VEGF lub bez niej i doświadczyli progresji choroby lub nietolerancji najnowszego schematu leczenia; liczba wcześniejszych linii systemowego leczenia przeciwnowotworowego zaawansowanego raka jelita grubego nie przekracza 2 linii;
5. Stan wydajności ECOG od 0 do 1;
6. Oczekiwane przeżycie ≥3 miesięcy;
7. Co najmniej jedna zmiana mierzalna według kryteriów RECIST 1.1, zdefiniowana jako zmiana o najdłuższej średnicy ≥10 mm w tomografii komputerowej lub MRI (z wyłączeniem węzłów chłonnych) lub krótkiej średnicy ≥15 mm w przypadku węzłów chłonnych. Zmiany zlokalizowane w obszarach uprzednio napromienianych lub w inny sposób leczonych miejscowo nie są na ogół uważane za mierzalne, chyba że istnieje udokumentowany postęp choroby;
8. Prawidłowa czynność narządów i funkcja krwiotwórcza szpiku kostnego;
9. Osoby płodne (zarówno mężczyźni, jak i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji (metody hormonalnej, barierowej lub abstynencji) ze swoimi partnerami przez co najmniej 6 miesięcy od chwili podpisania formularza świadomej zgody do ostatniej dawki badania lek; Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni przed pierwszym użyciem badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, u których stwierdzono MSI-H, którzy nie otrzymali immunoterapii;
2. Pacjenci z uciskiem rdzenia kręgowego, objawowymi/niestabilnymi przerzutami do mózgu lub przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych. Wykluczenie: pacjenci ze stabilnymi objawami przerzutów do mózgu po wcześniejszym leczeniu (zakończenie ostatecznej radioterapii i/lub operacji, zaprzestanie leczenia kortykosteroidami i objawy stabilne przez co najmniej 14 dni);
3. Pacjenci z radiologicznym dowodem nacieku nowotworu lub objęcia głównych naczyń (kohorta A);
4. Pacjenci z niekontrolowanym wysiękiem w jamie opłucnej, wodobrzuszem lub wysiękiem osierdziowym podczas badania przesiewowego;
5. Pacjenci, u których w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem stosowania leku badanego występowały inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem nowotworów we wczesnym stadium wyleczonych dzięki leczeniu, takich jak rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry, rak szyjki macicy in situ, rak przewodowy in situ piersi, powierzchowny rak pęcherza moczowego, zlokalizowany rak prostaty itp.;
6. Pacjenci z istotnymi chorobami układu krążenia, w tym niewydolnością serca II-IV klasy NYHA, zastoinową niewydolnością serca, blokiem przedsionkowo-komorowym drugiego stopnia lub wyższego, zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilnymi zaburzeniami rytmu lub dławicą piersiową, znacznym wydłużeniem odstępu QT (odstęp QTc skorygowany względem wartości wyjściowych) >470 milisekund w EKG), udar w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub PTCA (przezskórna angioplastyka wieńcowa) lub CABG (pomostowanie aortalno-wieńcowe) w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
7. Pacjenci ze źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym;
8. Pacjenci z wirusowymi chorobami zakaźnymi w badaniu przesiewowym spełniający następujące kryteria:
9. seropozytywność wobec wirusa HIV;
10. Wirusowe zapalenie wątroby typu B: wynik dodatni w kierunku HBsAg, a wynik ilościowy HBV-DNA przekracza górną granicę normy;
11. Wirusowe zapalenie wątroby typu C: dodatni wynik na obecność przeciwciał HCV i oznaczenie ilościowe HCV-RNA powyżej górnej granicy normy;
12. Pacjenci z aktywnymi zakażeniami wymagającymi, w ocenie badacza, ogólnoustrojowej terapii przeciwdrobnoustrojowej, uznani za niekwalifikujących się do udziału w tym badaniu;
13. Pacjenci, którzy przeszli allogeniczny przeszczep tkanki/narządu;
14. Pacjenci z zespołem złego wchłaniania lub innymi nieprawidłowościami żołądkowo-jelitowymi, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie leku doustnego (takie jak zmiany wrzodziejące, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania i resekcja jelita cienkiego itp.);
15. Pacjenci z dziedzicznymi zaburzeniami krwawienia lub krzepnięcia, ciężkim krwawieniem nieurazowym w wywiadzie lub nieskuteczną transfuzją płytek krwi w wywiadzie (w ciągu ostatniego roku przed pierwszym podaniem badanego leku) lub jakąkolwiek chorobą, która znacząco zwiększa ryzyko krwawienia;
16. Pacjenci, u których w wywiadzie wystąpił którykolwiek z poniższych stanów podczas leczenia schematami opartymi na bewacyzumabie (lub lekami biopodobnymi): żylne lub tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, perforacja przewodu pokarmowego, nadciśnienie 4. stopnia, białkomocz 3. stopnia lub krwawienia stopnia 3. lub wyższego (Kohorta A).
17. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację, otwartą biopsję lub doświadczyli ciężkiego urazu w ciągu 28 dni przed pierwszym użyciem badanego leku lub którzy mają przejść poważną operację w trakcie badania. Pacjenci, którzy przeszli drobny zabieg chirurgiczny w ciągu 7 dni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, taki jak aspiracja cienkoigłowa lub biopsja gruboigłowa. Pacjenci, u których w wywiadzie występowały żylaki przełyku lub krwawiący wrzód trawienny w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym zastosowaniem badanego leku (kohorta A).
18. Znana historia niedoboru dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD). Historia przerwania leczenia fluoropirymidyną z powodu biegunki ≥3 stopnia (kohorta B).
19. Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc w wywiadzie, polekową śródmiąższową chorobą płuc, popromiennego zapalenia płuc wymagającym leczenia kortykosteroidami lub z dowolnymi objawami klinicznymi sugerującymi aktywną śródmiąższową chorobę płuc;
20. Pacjenci, u których w trakcie badań przesiewowych lub otrzymujących długotrwałą ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami (w dawce przekraczającej 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki równoważnej) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej z powodu chorób autoimmunologicznych, zdiagnozowano choroby autoimmunologiczne.
21. Pacjenci, u których toksyczność wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie ustąpiła do ≤ stopnia 1 (CTCAE 5,0) (z wyłączeniem łysienia, osłabienia słuchu i stabilnych zaburzeń endokrynologicznych leczonych terapiami alternatywnymi);
22. Pacjenci wcześniej leczeni inhibitorami WEE1;
23. Pacjenci z reakcjami nadwrażliwości w wywiadzie na SC0191, bewacyzumab (kohorta A), fluoropirymidyny (kohorta B), folinian wapnia (kohorta B) lub ich nieaktywne substancje pomocnicze lub podobne leki;
24. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię na ponad 25% powierzchni szpiku kostnego w ciągu 28 dni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku;
25. Osoby zaszczepione żywymi szczepionkami w ciągu 28 dni przed pierwszym użyciem badanego leku.
26. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię, terapię biologiczną, terapię hormonalną lub inną terapię przeciwnowotworową w ciągu 28 dni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku; lub otrzymał terapię celowaną drobnocząsteczkową w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest krótszy) przed pierwszym użyciem badanego leku; lub otrzymał tradycyjną medycynę chińską w ramach terapii przeciwnowotworowej w ciągu 7 dni przed pierwszym użyciem badanego leku;
27. Pacjenci, którzy otrzymali kortykosteroidy ogólnoustrojowe (odpowiednik prednizonu > 10 mg/dobę) lub inną terapię immunosupresyjną w ciągu 14 dni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, z wyjątkiem terapii kortykosteroidami miejscowymi, do oczu, dostawowymi, donosowymi i wziewnymi; lub otrzymywał kortykosteroidy w leczeniu profilaktycznym (np. zapobieganie alergii na środek kontrastowy);
28. Pacjenci, którzy otrzymywali umiarkowane lub silne inhibitory CYP3A4 (takie jak amprenawir, atazanawir, boceprewir, klarytromycyna, koniwaptan, darunawir, diltiazem, erytromycyna, foskarnet, indynawir, itrakonazol, ketokonazol, lopinawir, mibefradil, mikonazol, nefazodon, nelfinawir, pozakonazol, rytonawir, telitromycyna, werapamil, worykonazol itp.) lub umiarkowane lub silne induktory CYP3A4 (takie jak karbamazepina, felbamat, newirapina, fenobarbital, fenytoina, prymidon, ryfampicyna, efawirenz, modafinil itp.) w ciągu 14 dni przed pierwszym użyciem badanego leku ;
29. Pacjenci, którzy wymagają regularnego stosowania inhibitorów pompy protonowej (PPI) w trakcie badania lub otrzymali terapię PPI w ciągu 14 dni przed pierwszym zastosowaniem leku badanego (takiego jak omeprazol, esomeprazol, lanzoprazol, pantoprazol i rabeprazol itp.);
30. Pacjenci wymagający długotrwałego stosowania dawek terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych lub leków przeciwpłytkowych (dopuszczalne jest profilaktyczne stosowanie leków przeciwzakrzepowych w małych dawkach pod warunkiem spełnienia parametrów przeciwzakrzepowych określonych w kryteriach włączenia); w celu utrzymania drożności cewnika żylnego można stosować antykoagulanty w małych dawkach;
31. Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi lub słabym przestrzeganiem zaleceń;
32. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
33. Pacjenci, którzy według badacza mają inną poważną chorobę ogólnoustrojową w wywiadzie lub z innych powodów nie nadają się do udziału w tym badaniu klinicznym.